白介素IL19（IL19）属于IL-2RγC链家族，是一种多效细胞因子，可以调节多种细胞的功能。它最初被鉴定为T细胞和肥大细胞的生长因子，IL9主要参与过敏性疾病，自身免疫性疾病和寄生虫感染的发展。TH9细胞来源的IL9在肿瘤和过敏性疾病中发挥重要作用。

IL9的来源和功能

IL9在多个辅助性T（TH）细胞亚群（包括TH2细胞、TH9细胞、TH17细胞和调节性T（TReg）细胞）中的表达。该细胞因子在生理免疫反应和疾病中具有多种功能。

（数据来源Angkasekwinai P, et al. Nat Rev Immunol. 2021）

IL9的信号通路和调控

IL9受体由细胞因子特异性IL9受体α链（IL9Rα）和γ链组成，他们组成异源二聚体受体复合物激活下游信号转导。受体刺激导致JAK1和JAK3激酶活性的快速激活，导致STAT1、STAT3和STAT5介导的转录程序。分化基因的诱导似乎仅由STAT1介导，而细胞凋亡的保护则依赖于STAT3和STAT5。

（数据来源 Chakraborty S, et al. Int J Mol Sci. 2019）

IL9在过敏性疾病中的作用

在过敏反应中，辅助性T细胞（TH9细胞）、TH2细胞、2组先天淋巴样细胞（ILC2s）和粘膜肥大细胞是主要的IL9产生细胞。来源于这些细胞的IL9对其他细胞类型有多种影响：它促进肥大细胞群的生存和扩增，促进肥大细胞蛋白酶和细胞因子等免疫介质的产生；它促进B细胞记忆反应和IgE的产生；可作用于非造血细胞（如上皮细胞和平滑肌细胞），诱导粘液产生和趋化因子表达；它能作用于嗜酸性粒细胞，促进其组织浸润、存活和介质分泌。在哮喘、IgE介导的食物过敏、皮肤炎症等慢性变应性气道疾病中，产生IL9的细胞诱导的效应作用在IL9依赖性和IL9非依赖性通路中均有发生，导致过敏反应放大，加重过敏症状。

（数据来源Angkasekwinai P, et al. Nat Rev Immunol. 2021）

IL9在肿瘤中的作用

TH9细胞在促进或抑制癌症发展中起双重作用。来源于TH9细胞的IL9作为一种生长因子，促进以IL9受体过表达为特征的造血肿瘤细胞（如霍奇金淋巴瘤）或非造血肿瘤细胞（如乳腺癌和肝细胞癌）的存活和增殖。此外，来自TH9细胞的IL9通过促进调节性T细胞（Treg细胞）和肥大细胞的募集和抑制特性来抑制适应性抗肿瘤免疫，从而促进癌症的发展。在不同类型的癌症，特别是黑色素瘤中，TH9细胞通过产生IL9、IL-21和颗粒酶参与促进抗肿瘤免疫。

TH9细胞增强抗肿瘤免疫的机制包括支持肥大细胞激活和细胞毒功能，促进CC趋化因子受体6阳性（CCR6+）树突状细胞的激活和募集，促进抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，增强自然杀伤细胞（NK）功能和直接杀伤肿瘤细胞。

（数据来源Angkasekwinai P, et al. Nat Rev Immunol. 2021）

IL9的靶向治疗

由于辅助性T9细胞（TH9）具有多种生物学活性，过敏性疾病和癌症中的潜在治疗策略包括靶向TH9细胞生成的途径，促进IL9位点的表观遗传修饰，中和IL9受体和IL9的产生。目前针对IL9的抗体药物较少。

（数据来源Angkasekwinai P, et al. Nat Rev Immunol. 2021）

Enokizumab是一种靶向IL9的单克隆抗体，Enokizumab在I期研究中显示出可接受的安全性。该药于2011年进入II期临床试验。然而，在这个阶段，药物给药（除同时服用哮喘药物外，每2周皮下给药30、100和300 mg，持续24周）在ACQ-6评分、哮喘加重率或FEV1值方面没有任何改善。目前该药物的研究终止。

Argenx公司开发的一款靶向IL9的单克隆抗体目前在临床前研究阶段，用于治疗自身免疫性疾病，炎症，肿瘤。

（数据来源 新药情报库）

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