平衡性核苷转运体（ENTs）是一种双向载体，调节底物的流入和流出。人类ENT同源物（hENTs）被分为四组，hENT-1（SLC29A1）、hENT-2（SLC29A2）、hENT-3（SLC29A3）和hENT-4（SLC29A4）。平衡核苷转运蛋白2（SLC29A2）又称为DER12，ENT2，HNP36，是一种嵌入生物膜中的双向转运蛋白，广泛存在于大多数组织和细胞类型中。ENT2除了转运多种核苷类药物（主要用于抗癌治疗）外，还介导嘌呤和嘧啶核苷以及核碱基的摄取。由于ENT2的高表达与多种癌症的晚期阶段相关，因此，ENT2作为潜在治疗靶点的作用引起了极大的关注。

（数据来源 Randazzo O, et al.Cancers (Basel). 2020）

SLC29A2的表达分布

SLC29A2广泛分布于多种组织细胞中，该基因在骨骼肌、肝脏、肺、脑、肾脏、心脏、胰腺和胎盘等多种组织中均有表达。主要表达在肌细胞、基质细胞、滋养细胞，在神经细胞和神经胶质细胞中也有表达。

（数据来源 uniprot）

SLC29A2的结构

SLC29A2是一种11次跨膜蛋白，由456个氨基酸组成，由N端胞内区、C端胞外；跨膜螺旋组装形成中央底物孔道，全蛋白以α螺旋为主，几乎无β折叠；属于SLC超家族转运蛋白，核心跨膜束具有SLC家族典型的假对称特征。TM3-TM6为底物与抑制剂识别关键区域；胞内区存在磷酸化修饰位点，以交替开放机制介导核苷/核碱基的非离子依赖型双向平衡转运。

（数据来源 protter）

（数据来源 Chen M, et al. Nat Commun. 2025）

SLC29A2的功能

平衡核苷转运体2（Ent2）是腺苷和肌苷的关键转运体，其缺失会导致体外和体内星形胶质细胞反应性增强，影响其形态和分子谱。Ent2敲除后，胞外肌苷无法正常转运进入星形胶质细胞，胞内肌苷蓄积。胞内肌苷升高进一步引起上游嘌呤代谢物堆积，腺苷、AMP、ADP，嘌呤代谢网络失衡。肌苷降解酶PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）活性下降，胞内肌苷不能正常分解，进一步放大肌苷蓄积。肌苷分解受阻，TCA 循环原料不足，导致线粒体 ATP 生成减少，细胞能量代谢缺陷。最终导致星形胶质细胞反应性升高（胶质活化）。

（数据来源Chang YG, et al. Cell Rep. 2025）

SLC29A2的靶向治疗

GMAB-7001是Gennao Bio公司开发的一种靶向SLC29A2的AOC药物，临床前数据显示了其独特的治疗潜力，在胰腺癌小鼠模型中，GMAB-7001显著增强了肿瘤微环境中的淋巴细胞浸润，包括多个关键免疫细胞亚群，如CD45+、CD8+、CD4+和CD19+细胞，表明其具有激活抗肿瘤免疫应答的能力。此外，该药还具有更高的中枢神经系统（CNS）穿透能力，有效降低50%的颅内肿瘤负荷，并抑制脊柱转移形成，显示出治疗脑肿瘤和转移病灶的显著潜力。以ENT2为靶点的AOC是一种不同于主流方法的创新策略。通过利用膜转运蛋白的功能而不是内吞受体的特性，它为寡核苷酸递送提供了一种新的解决方案。

（数据来源 Fan W, et al.Gene Ther. 2026）

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