血小板衍生生长因子受体β（PDGFRB）作为同源二聚体PDGFB和PDGFD以及PDGFA和PDGFB形成的异源二聚体的细胞表面受体，在调节胚胎发育、细胞增殖、存活、分化、趋化和迁移中发挥着至关重要的作用。PDGFRB是一种具有特征性激酶插入片段的III型受体酪氨酸激酶（RTK），它调节着重要的细胞功能。PDGFRβ的失调与心血管疾病和纤维化疾病相关。

（数据来源 Zou X, et al. Int J Biol Macromol. 2022）

PDGFRB的表达分布

PDGFRB主要在表达在单核吞噬细胞、分泌细胞、脂肪细胞、肌细胞、红细胞中，在多种肿瘤细胞中高表达，例如在胶质母细胞瘤、骨肉瘤、多种软组织肉瘤中均存在PDGFRB的过表达或激活突变。

（数据来源 uniprot）

PDGFRB的结构

PDGFRB是单次跨膜糖蛋白，全长包含1106个氨基酸，结构分为三个核心区域，胞外域，跨膜区，胞内域。

胞外配体结合域：包含5个免疫球蛋白样（Ig-like）结构域（33-524位氨基酸），负责特异性识别结合PDGF家族配体，包括同源二聚体PDGF-BB、PDGF-DD，以及异源二聚体PDGF-AB。

跨膜区：单个α螺旋结构，将受体锚定在细胞膜上。

胞内信号转导域：包括近膜调控域、被激酶插入区分隔为N端、C端两个亚区的酪氨酸激酶结构域（600-962位氨基酸），以及C端调控尾。激酶结构域内Asp826是核心催化活性位点，Cys822、Cys940两个保守半胱氨酸残基对维持激酶催化活性不可或缺；C端尾包含多个关键酪氨酸磷酸化位点，包括Tyr740（PI3K结合位点）、Tyr770（RasGAP结合位点）、Tyr1021（PLCγ结合位点），主要招募下游信号分子。

（数据来源 Zhang Y, Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2024）

PDGFRB的信号通路和调控

细胞表面受体，包括低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）、整合素和CD44，据报道可调控PDGF/PDGFR信号传导。LRP1作为PDGF信号传导的生理调节因子，在小鼠胚胎成纤维细胞的内质网小泡中与PDGFRβ形成信号复合物，并调控由PDGF-BB介导的MAPK/ERK通路激活。研究发现整合素是PDGFR的重要调控因子。PDGFRβ与整合素β1结合增强后，导致PDGFRβ在细胞膜上聚集，增加PDGF-BB的结合，最终促进PDGF依赖性的细胞迁移和增殖。此外，整合素α11通过PDGF-BB依赖的方式调控PDGFRβ/JNK信号通路，促进CAF的侵袭以及CAF诱导的乳腺癌细胞侵袭。CD44可与RTKs（如PDGFRβ和表皮生长因子受体EGFR）相互作用。在包皮成纤维细胞中，CD44与其配体透明质酸结合后，可促使酪氨酸磷酸酶聚集至PDGFR，从而通过破坏受体结构来负性调控PDGF-BB/PDGFRβ信号传导。此外，肝素硫酸生物合成酶Ext1可能增强由肝素硫酸介导的PDGF信号传导，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

（数据来源 Zou X, et al. Int J Biol Macromol. 2022）

PDGFRB对肿瘤发生和发展的作用

旁分泌PDGF信号的肿瘤刺激作用最早在表达PDGF-BB且PDGFR阴性的黑色素瘤细胞的小鼠研究中被提出。相应的组织学分析表明，这种生长优势与血管生成增加以及肿瘤支持性成纤维细胞的募集有关。在其他肿瘤模型（如皮肤、乳腺和肺癌）中，PDGFR阴性的恶性细胞的后续研究也证明了由不同PDGF配体介导的促肿瘤作用，这些配体与成纤维细胞募集的增加相关。

（数据来源 Strell C, et al. Cancer Metastasis Rev. 2024）

PDGFRB的靶向治疗

Rinucumab是一种靶向PDGFRB的单克隆抗体，由再生元开发，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，处于临床2期研究阶段。2016年9月30日，Regeneron制药公司宣布Ⅱ期临床CAPELLA 试验（NCT02418754）统计结果，阿柏西普与rinucumab联合给药未达主要终点。

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