ADAMTSL5是一种属于ADAMTS超家族但缺乏蛋白酶活性的分泌性糖蛋白。它在皮肤、关节等多种组织中广泛表达，既是细胞外基质中的结构调节分子，也是免疫系统中的自身抗原。在维持结缔组织正常结构和功能的同时，ADAMTSL5也深度参与了银屑病等免疫相关疾病的发病过程，是连接结构生物学与临床医学的一个关键分子。
ADAMTSL家族
分泌型整合素和金属蛋白酶与血小板反应蛋白1型重复基序样（ADAMTSL）蛋白构成了一类调节性细胞外基质蛋白家族，它们与ADAMTS蛋白酶相关，但缺乏其蛋白酶结构域。在哺乳动物中，ADAMTSL蛋白家族包含七个成员，即ADAMTSL1-6和papilin。ADAMTSL蛋白的特征在于其存在一个N端TSR结构域，随后是富含半胱氨酸的结构域、间隔结构域和C端蛋白酶与PLAC结构域，这些核心结构域通过一系列额外的结构域得以延伸，从而区分了不同的ADAMTSL蛋白。
（数据来源 Taye N, et al.Am J Physiol Cell Physiol. 2024）
ADAMTSL5的基本结构
ADAMTSL5基因位于第19号染色体（19p13.3），共编码481个氨基酸（aa）。属于分泌蛋白，由前42个氨基酸残基组成的初始疏水区域为信号肽（SSP），43aa至481aa的区域是该基因的主链，含有一个与天冬酰胺相连的N-糖基化位点及多个二硫键位点。包含N端TSR结构域、富含半胱氨酸模块、间隔模块以及通过富含脯氨酸片段与间隔模块相连的C端NTR模块。人类和小鼠的ADAMTSL5高度保守，氨基酸同一性为82%，若包含功能保守的氨基酸，整体相似性为88%。ADAMTSL5的NTR模块包含该结构域特有的多个保守残基，具体包括六个半胱氨酸残基和多个疏水氨基酸，其与功能未知的netrin 5的NTR模块具有最高的同源性。
（数据来源 Bader HL, et al.Matrix Biol. 2013）
ADAMTSL5的组织表达与分布
作为一种分泌蛋白，ADAMTSL5被分泌到细胞外，主要定位于细胞外基质（ECM） 中，并与其中的微纤维结构共定位。ADAMTSL5在子宫内膜、心脏、脂肪组织等中有较高水平的mRNA表达。在皮肤中，它被发现表达于表皮黑素细胞、角质形成细胞以及部分真皮血管和血管周围细胞中。
（数据来源 proteinatlas）
ADAMTSL5的生物学功能
1. 结合原纤维蛋白-1和-2：这是其最关键的功能之一，ADAMTSL5能够同时结合原纤维蛋白-1（FBN1）和原纤维蛋白-2（FBN2），并与由这些蛋白构成的微纤维（microfibrils）共定位，参与组织结构的构建与稳态维持。
2. 作为基质调节蛋白：ADAMTSL5自身缺乏蛋白酶活性，它主要作为分泌型糖蛋白，在ECM中发挥调节作用，并被认为是结缔组织功能的调节者。
3. 作为自身抗原：这是ADAMTSL5目前最受关注的病理功能。在携带HLA-C*06:02风险等位基因的银屑病患者中，ADAMTSL5的一个特定肽段会被皮肤中的CD8+ T细胞识别为外来抗原，从而被激活并攻击自身的黑素细胞，引发炎症反应。
（数据来源 Arakawa A, et al.J Exp Med. 2015）
ADAMTSL5的临床应用潜力
1. 作为银屑病的辅助诊断标志物。一项研究中，通过检测血清抗ADAMTSL5抗体水平，可以显著区分银屑病患者和健康人群。
2. 其基因的过表达可作为肝癌诊断标志物。
3. 在泛癌分析中，ADAMTSL5的表达水平与部分癌症患者的总生存期（OS）药物反应相关联。
（数据来源Qin R, et al.Immun Inflamm Dis. 2024）
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