T2炎症由几种关键细胞类型传播，包括T辅助2（Th2）细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞和B细胞。由B细胞产生的免疫球蛋白E（IgE）是过敏性气道疾病中的关键分子，在T2炎症中起着重要作用，并且对于气道上皮内的重塑过程至关重要。IgE在过敏性哮喘中起关键作用，其过敏性哮喘T2炎症反应与血清IgE水平升高有关。

IgE和其受体

IgE由两个相同的重链和两个相同的轻链组成。IgE的生物学作用是通过其两个受体介导的：一种膜高亲和力受体FcεRI和膜结合且可溶的，低亲和力的FCεRII/CD23受体。在所有免疫球蛋白受体中，IgE对其特异性受体的亲和力最高，尤其是FcεRI。由于这种高亲和力，游离IgE优先与FcεRI结合。IgE和过敏原对FcεRI的交联触发细胞内信号传导，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞等效应细胞脱颗粒。在此过程中释放的介质是导致过敏特征性症状的原因。这两种受体对IgE具有高度选择性，因此，即使暴露于少量的过敏原也能诱导显著的炎症反应。

IgE受体FcεRI是多链免疫识别受体家族的成员，通过胞质酪氨酸激酶信号传导。该受体表达为αβγ2四聚体（在嗜碱性粒细胞、肥大细胞和平滑肌细胞上）或αγ2三聚体（在抗原呈递细胞和单核细胞表面）。

低亲和力IgE受体FcεRII，也称为CD23，是一种钙依赖性凝集素，在B细胞、T细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞上表达。

（数据来源 Domingo C, et al. Allergy. 2025）

IgE在过敏性哮喘中的作用

过敏原暴露后，树突状细胞将过敏原特异性抗原递呈给活化的T细胞，后者分化为Th2细胞。Th2细胞产生2型（T2）细胞因子IL-4、IL-5和IL-13，这些细胞因子又促使B细胞产生过敏原特异性免疫球蛋白E（IgE）。IgE作用于肥大细胞FcεRI受体，刺激组胺、前列腺素和细胞生长因子的释放，并募集包括嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞在内的促炎细胞。高亲和力FcεRI受体数量的增加是过敏性和非过敏性哮喘患者支气管活检的特征。低亲和力FcεRII/CD23受体介导气道腔内黏膜下结缔组织上皮细胞跨细胞转运。

（数据来源 Domingo C, et al. Allergy. 2025）

抗IgE/FcϵRI策略

鉴于IgE在过敏反应启动和维持中的关键作用，越来越多的证据支持使用抗IgE分子作为治疗过敏性疾病（包括食物过敏）的策略。抗IgE疗法通过主动清除循环IgE以及下调MCs、嗜碱性粒细胞和树突状细胞上的FcϵRI来破坏IgE-FcϵRI轴。通过去除循环IgE，循环和细胞结合的过敏原特异性IgE（sIgE）之间的转换缓慢下降，最终减少细胞表面结合的sIgE的数量，并降低过敏原-IgE交联和过敏原特异性效应细胞反应的可能性。针对IgE的生物制剂还有许多正在研发中，他们靶向IgE具有不同的作用方式。

（数据来源 Tontini C, Bulfone-Paus S. Front Immunol. 2021）

Omalizumab是一种针对循环IgE的单克隆抗体，可中和循环型IgE，阻断其与气道上皮细胞上FcεRI和FcεRII/CD23受体的相互作用。它被确定为一种有效的靶向疗法，用于治疗中度至重度过敏性哮喘患者。Omalizumab治疗的有效性证明了通过靶向IgE改善哮喘控制的潜力。市中心哮喘抗IgE治疗（ICATA）研究和PROSE研究表明Omalizumab通过预防肥大细胞活化以及改变IgE对抗病毒特性的作用，减少了哮喘发作并改善了哮喘控制。Omalizumab降低了循环IgE的血清和组织水平，并下调IgE受体的表达。治疗哮喘治疗的抗IGE治疗表现出了有利的长期疗效和安全性。

Ligelizumab是由诺华公司开发的一款靶向IgE的抗体，Ligelizumab与IgE以2∶1的化学计量比结合，诱导IgE形成延伸的双重对称构象，保留刚性Fab-Fc结构。对效应细胞活化的分析表明，Ligelizumab抑制IgE结合，而不取代与受体结合的IgE。再加上对CD23结合的干扰，这些数据突显出与奥马珠单抗相似的功能活性。2021年12月诺华宣布了对慢性自发性荨麻疹（CSU）开展的PEARL 1和PEARL 2 3期研究的顶级结果，结果表明，这些研究在第12周时达到了主要终点，即Ligelizumab与安慰剂相比的优效性，但未达到与Omalizumab相比的优效性。2024年10月NCT04984876花生过敏的3期研究被申办方终止；没有正在进行的研究。

（数据来源 Eggel A, et al. Immunol Rev. 2024.）

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