BTN1A1在体外和体内被证实可以抑制T细胞活化。在一系列实体肿瘤组织样本中检测到了强烈的BTN1A1表达，并且由于BTN1A1抑制了Janus活化激酶/信号转导和转录激活因子通路诱导的PD-L1上调，BTN1A1的表达与PD-L1的表达是互斥的。抗体介导的BTN1A1阻断抑制了肿瘤生长并增强了免疫细胞在同基因肿瘤携带小鼠中的浸润。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

BTN1A1基本信息

BTN1A1（Butyrophilin Subfamily 1 Member A1）是丁基乳清蛋白（Butyrophilin, BTN）家族的重要成员之一，TN1A1最早在哺乳期乳腺上皮细胞中发现，属于I型跨膜糖蛋白，胞外区为IgV / IgC样结构域，胞内尾部（与信号转导和细胞内蛋白互作相关）。

（数据来源 Protter）

BTN1A1抑制CD8+ T细胞活化

当用结合有抗CD3、抗CD28和任一BTN1A1、PD-L1或对照IgG的微珠刺激T细胞时，BTN1A1和PD-L1的ECD抑制了T细胞增殖。在与活化的T细胞共培养时，观察到空载体(EV)控制表达的PC3肿瘤细胞有明显的凋亡诱导，而过表达BTN1A1的PC3细胞则表现出减少的凋亡死亡和IFN-γ的产生减少，BTN1A1-Fc暴露以剂量和时间依赖性方式抑制anti-CD3/IL-2诱导的T细胞IFN-γ分泌和聚集，确认了该蛋白的免疫抑制作用。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

肿瘤细胞过表达BTN1A1

鉴于当BTN1A1在肿瘤细胞中表达时，它可以在体外和体内抑制T细胞反应。使用针对BTN1A1的兔单克隆抗体（STC43H11-1）用于IHC染色，在头颈部、膀胱、鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢、宫颈、前列腺和其他肿瘤组织中，BTN1A1的表达显著且强烈，而PD-L1的表达在频率和强度上都相对较低，在任何分析的肿瘤中，BTN1A1和PD-L1的表达几乎没有重叠，BTN1A1和PD-L1信使RNA（mRNA）水平在细胞系中呈负相关。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

BTN1A1对PD-L1的调控

通过将BTN1A1过表达或敲除的PC3细胞转染上由BTN1A1或PD-L1启动子驱动的萤火虫素酶报告基因构建体，使用空pGL4载体作为对照。外源性BTN1A1表达未改变内源性BTN1A1启动子活性，但确实降低了PD-L1启动子活性，而BTN1A1敲除恢复了这种降低的活性。BTN1A1外源性表达和敲除后PD-L1蛋白水平分别降低和增加。共免疫沉淀显示，当删除BTN1A1氨基酸(aa) 380-526但未删除aa331-526时，BTN1A1可以结合JAK1，从而抑制下游STAT/IRF9介导的包括PD-L1在内的靶基因的上调。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

BTN1A1阻断表征

当腹腔注射不同的同基因模型肿瘤（MC38, CT26, 4T1，LLC）小鼠时，抗mBTN1A1显著抑制肿瘤生长。在这些肿瘤模型中评估抗mBTN1A1/抗PD-L1联合治疗的治疗效果时，相对于单独抗mBTN1A1治疗，在接受联合治疗的小鼠中观察到对MC38和CT26肿瘤生长的更好抑制。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

BTN1A1治疗潜力

为了评估BTN1A1抑制的治疗潜力，抗人BTN1A1抗体STC810在处理的肿瘤细胞中增加STAT1/2磷酸化、IRF9表达和PD-L1表达，进一步增强了CXCL9和CXCL10在IFN-γ刺激下的上调，STC810还增强了抗CD3 / CD28激活T细胞诱导靶PC3细胞凋亡的能力，靶向免疫检查点蛋白BTN1A1是一种可行的免疫治疗干预策略。

（数据来源 Kim YS, et al. J Immunother Cancer. 2024）

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