粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）受体，即CSF2R，是一个在造血、免疫调节及炎症反应中发挥关键作用的受体复合物。它由两个不同的亚基，配体特异性结合的α亚基（CSF2RA，CD116，GMRα）和共享的信号转导β亚基（CSF2RB，IL3RB，IL5RB）共同构成。二者协同作用，介导GM-CSF的生物学效应。

（数据来源 Wicks IP, et al. Nat Rev Rheumatol. 2016）

CSF2R的表达分布

CSF2R的表达具有高度的细胞类型特异性，主要局限于造血系统细胞。

CSF2RA（α链）：主要表达于髓系细胞，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞以及某些造血祖细胞。

CSF2RB（β链）：表达更为广泛，不仅存在于上述髓系细胞中，还见于某些非造血细胞，如肺泡上皮细胞、内皮细胞和胎盘滋养层细胞。

（数据来源 uniprot）

CSF2R的结构和其配体

CSF2R是一种异源二聚体跨膜受体，其结构具有典型的细胞因子受体特征。

CSF2RA：包含一个胞外配体结合域、单次跨膜区和短的胞内尾。其胞外区含有两个纤维连接蛋白Ⅲ型结构域，负责特异性识别并结合GM-CSF。

CSF2RB：缺乏配体结合能力，但其胞外区含有多个保守序列，可与CSF2RA-GM-CSF复合物结合，从而形成高亲和力受体复合物（GM-CSF：CSF2RA：CSF2RB）。

GM-CSF首先结合CSF2RA，诱导构象变化，随后招募CSF2RB，触发受体二聚化和下游信号激活。

（数据来源 Hansen G, et al. Cell. 2008）

CSF2R的信号通路和调控

GM-CSF受体由异二聚体组成，包括特异性结合GM-CSF的α链（CSF2RA）和负责信号转导的β链；β链是IL-3和IL-5受体的共同链（CSF2RB）。GM-CSF受体α链与GM-CSF结合后，再与β链结合形成多聚体。受体的聚合导致JAK2的活化，活化的JAK2磷酸化β链上的酪氨酸残基。磷酸化酪氨酸可招募包含SH2结构域的STAT-5，JAK2激活STAT-5，从而激活JAK-STAT通路。此外，JAK2可引起PI3K的激活，启动PI3K-AKT通路。GM-CSF受体β链上的磷酸化酪氨酸募集衔接蛋白SHC来激活RAS，并启动MAPK信号通路，从而诱导核信号传导。JAK2-STAT5通路主要控制细胞分化和炎症信号，而PI3K信号促进细胞增殖和存活，MAPK通路参与细胞生长、增殖和分化。

（数据来源Chen Y, et al. Front Immunol. 2023）

CSF2R的靶向治疗

Mavrilimumab是一种针对GM-CSF受体的单克隆抗体，在新发或复发性巨细胞动脉炎（GCA）患者中进行的II期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中进行了评估。每名患者均联合26周GC（糖皮质激素）逐渐减少治疗。接受Mavrilimumab治疗的患者中有83%在第26周实现了持续缓解，而安慰剂组为50%。

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