多聚腺苷酸结合蛋白1（PABPC1），可以结合mRNA的poly（A）尾，包括其自身转录本的poly（A）尾，并调节mRNA代谢过程，如前体mRNA剪接和mRNA稳定性。它在翻译起始调控中的功能可以被PAIP1增强或被PAIP2抑制。PABPC1被认为是细胞质mRNA归位的中心调控因子，通过调节RNA代谢的几乎所有方面发挥作用。其表达和功能的改变破坏了组织内稳态，并促进各种肿瘤的发展。
（数据来源 Qi Y, et al. Front Oncol. 2022）
PABPC1的表达分布
PABPC1主要表达于呼吸系统、近端消化道、胃肠道。其中，鼻咽部、食管、胃、膀胱、睾丸、扁桃体、骨髓表达量最高，组织特异性较低。PABPC1广泛表达在多种类型细胞中，在免疫细胞，神经细胞，细胞内皮细胞，腺体上皮细胞等细胞中都有表达，主要表达在顶端鳞状上皮细胞中。
（数据来源 uniprot）
PABPC1的结构
PABPC1基因位于人类8号染色体上，是一种胞内和核蛋白。PABPC1由4个RNA结合域（RRM1-4）、1个连接区和1个C端MLLE结构域组成。RRM1-2高特异性结合poly（A）， RRM3-4亲和力稍低，可结合富含腺嘌呤/尿苷的RNA。除了RNA外，PABPC1的C端MLLE结构域可以介导与肽基序PAM2的结合，这使得PABPC1可以与更多的蛋白结合，如PAIP1， PAIP2， GW182和MKRN1。
（数据来源 Ameerul A, et al.J Mol Biol. 2022）
PABPC1在肿瘤信号调控中的作用
PABPC1作为一种RNA结合蛋白参与肿瘤恶性生物学行为的各个方面。NPM1mA、SNHG14、Sp1和p300通过增加PABPC1启动子H3K27和H2K37的乙酰化水平显著诱导PABPC1表达上调；失活的MKRN3降低PABPC1的泛素化，促进其与mRNA的3 ' poly（A）尾结合，从而加速整体蛋白质合成，促进癌症增殖和进展。PABPC1调控肿瘤相关RNA的生成和稳定，细胞内致瘤性miR-19a-3p、miR-21-5p、lnc-BDNF-AS、lnc-PAGBC水平升高，CCNB1、PEG10、SLC7A11、IFI27翻译增加，蛋白水平升高。PABPC1增强肿瘤细胞来源外泌体中miR-19a-3p、miR-21-5p的负载，靶向血管内皮细胞诱导血管生成，以及CD8+T细胞损害免疫功能。
（数据来源 Qi Y, et al. Front Oncol. 2022）
PABPC1的靶向治疗
Alextatug（ATRC-101）是一种靶向PABPC1的单克隆抗体，由Atreca开发，用于治疗肢端雀斑恶性黑色素瘤，晚期恶性实体瘤，食管鳞状细胞癌等疾病，临床前数据表明，ATRC-101激活了先天免疫系统的髓系细胞，从而引发适应性免疫反应，产生其抗肿瘤活性。Alextatug最高研发阶段是临床1期，但是由于现金流紧张，Atreca公司决定暂停包括ATRC-101在内的核心管线开发。
（数据来源 Scholz A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022）
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