（数据来源 Avik A, et al. 3 Biotech. 2023）

LINGO1基本信息

LINGO1是一种单通道I型跨膜蛋白，由614个氨基酸组成。它包含一个34个残基的信号肽序列，接着是一个 LRR (富含亮氨酸重复序列) 结构域、一个 Ig (免疫球蛋白样) 结构域、一个柄结构域、一个跨膜区和一个短的细胞质尾，属于富含亮氨酸重复序列的蛋白质家族，是Nogo（神经突生长抑制剂）受体的功能成分，也被称为网状蛋白4受体。由中枢神经系统（CNS）中的少突胶质细胞和神经元特异性表达。

（数据来源 Srikanth D, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2020）

LINGO1信号调控

LINGO-1是髓鞘形成的一个必需的负调控因子。它通过与NgR1/Nogo-66（配体结合亚基）和p75（信号转导亚基）形成的三元复合物抑制轴突再生。NgR1依赖其共受体进行跨膜信号传导。三种主要的髓鞘相关抑制因子是Nogo、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白和髓鞘相关糖蛋白，它们都共享这个三分子受体复合物。抑制作用是通过RhoA-GTP在中枢神经系统中存在MOG、MAG或Nogo-66时的上调来实现的。

（数据来源 Wikipedia）

LINGO1相关疾病

LINGO1的表达调节CNS髓鞘化的时间，在神经发育过程中LINGO1的上调表明内源性蛋白的有害作用。阻断LINGO1功能在化学和免疫诱导的脱髓鞘动物模型中导致显著的再髓鞘化。通过使用LINGO1缺失小鼠或抗LINGO1中和抗体在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中阻断或消除LINGO1功能，促进再髓鞘化。在小鼠毒素诱导的帕金森病模型中，敲除LINGO1的鼠类中多巴胺神经元的存活率增加，行为异常减少，在青光眼疾病模型中，LINGO1拮抗促进了视网膜神经节细胞（RGC）的存活。

（数据来源 Jessica L A, et al. Neurosci Biobehav Rev. 2015）

LINGO1抗体药物治疗

抗LINGO1 Li81单克隆抗体（opicinumab）（解离常数KD = 20 pM）是使用Fab噬菌体展示技术发现的人源化抗体，使用工程化减少效应功能的人IgG1去糖基化框架。Opicinumab (BIIB033)设计用于治疗多发性硬化症、急性视神经炎 (AON) 及其他相关脱髓鞘疾病，作为一种生物药物，II期临床试验结果显示，主要研究终点未达到，且Opicinumab表现出意外的剂量反应，Biogen公司计划进行进一步研究，因为Opicinumab在多发性硬化症治疗的临床效果上仍显示出潜力。

（数据来源 Mehrdad G, et al. Inflamm Res. 2019）

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