呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿、老年人和免疫抑制个体严重下呼吸道感染的主要原因。RSV它具有一条单链负链RNA基因组，编码11种病毒蛋白。应对RSV感染的策略主要集中在预防措施上，包括疫苗接种和被动免疫，其中F蛋白在不同菌株之间高度保守，是RSV疫苗开发的主要靶点。

RSV的结构和功能

RSV病毒基因组长度为15.2千碱基对，包含10个基因，按3’-NS1-NS2-N-P-M-SH-G-F-（M2-1/M2-2）-L-5’顺序排列，编码11种蛋白质。非结构蛋白（NS1）和（NS2）帮助逃避先天免疫反应。它们抑制凋亡和干扰素（IFN）激活的信号通路，从而促进病毒复制。小疏水蛋白（SH）、粘附蛋白（G）和融合蛋白（F）是跨膜糖蛋白。其中，F和G蛋白对病毒入侵宿主细胞至关重要。F蛋白通常以三聚体形式存在，在病毒和宿主细胞膜融合过程中从预F构象转变为后融合（post-F）构象。F蛋白在不同菌株之间高度保守，是RSV疫苗开发的主要靶点。小疏水蛋白（SH）作为病毒通道蛋白，增强膜的通透性和调节宿主细胞凋亡。核蛋白（N）包裹病毒基因组，防止其被降解，并作为转录和复制的模板。大聚合酶蛋白（L）、核蛋白（N）和磷酸蛋白（P）形成RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）复合物，对病毒的转录和复制至关重要。四个核衣壳蛋白（N、P、L和M2-1）与病毒基因组RNA组装相互作用，形成螺旋状核糖核蛋白（RNP）复合物。M2基因有两个重叠的开放阅读框，编码两种蛋白质，M2-1和M2-2。M2-1将M蛋白连接到RNP，而M2-2参与转录和复制过程。矩阵蛋白（M），位于病毒包膜内，对于病毒颗粒的组装和释放是必要的。

（数据来源 Huang X, et al. Microorganisms. 2026）

RSV的病理机制

RSV首先侵入上呼吸道，并逐渐扩展到下呼吸道。病毒主要靶向纤毛上皮细胞，导致细胞损伤和大量脱落。同时，宿主模式识别受体（TLR和RIG-I）对病毒的识别激活免疫反应，并诱导IL-33和TSLP的释放，这些因子随后触发ILC2和Th2细胞的激活，过度分泌2型细胞因子。过度的炎症反应促进免疫细胞的募集和特征性病理变化，导致支气管阻塞性病理。在肺泡侵入后，RSV抑制II型肺泡上皮细胞的表面活性物质生产和分泌，损害肺泡液体清除，并诱导炎症性血管渗漏。这些病理改变共同导致肺泡塌陷、肺水肿以及气体交换障碍，并最终表现为严重肺炎。

（数据来源 Liang X, et al.MedComm (2020). 2025）

RSV的靶向治疗

针对老年人和孕妇的疫苗已陆续批准上市，为高危人群提供了有效的主动免疫保护，截至目前，美国食品药品监督管理局（US FDA）已批准两种预防抗体（Palivizumab和Nirsevimab）和三种RSV疫苗（Arexvy、Abrysvo和mRESVIA）。然而，目前还没有批准用于婴幼儿的疫苗，因此在这一脆弱人群中，携带抗体的被动免疫是针对RSV的唯一预防/治疗方案。

（数据来源 Liang X, et al.MedComm (2020). 2025）

Palivizumab是一种针对融合前F蛋白抗原位点II的人鼠嵌合单克隆抗体，目前已被批准用于预防早产儿和患有先心病或呼吸窘迫综合征（BPD）的婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。在高危婴儿中，帕利珠单抗已被证明可以减少发病率但不减少死亡率。此外，由于其有限的成本效益，美国儿科学会于2014年修订了帕利珠单抗治疗的资格标准，以限制其临床使用。修订后，取消了对29至35周内出生且没有BPD的儿童进行常规帕利珠单抗治疗，并停止了RSV感染后的帕利珠单抗预防。

Motavizumab（MEDI-524）是第二代人源化重组IgG1单抗，由Palivizumab重链和轻链的鼠互补决策区在体外的亲和成熟衍生而来。与Palivizumab一样，它靶向前F融合蛋白的抗原位点II。而它与RSV F糖蛋白的结合能力是Palivizumab的70倍，体外中和RSV的能力大约是Palivizumab的20倍。这种中和活性的增加可能与RSV复制的进一步减少以及细胞因子和趋化因子浓度的显著降低有关。在长期肺部异常方面，MEDI‐524也优于palivizumab。MEDI‐524显著降低了肺和上呼吸道中的RSV病毒载量，缩短了疾病的持续时间和严重程度。

Suptavumab是另一种基于帕利珠单抗的抗F蛋白单抗，靶向前F融合蛋白的抗原位点V。尽管临床前研究已经在棉花大鼠模型中证明了suptavumab对RSV的高效率，但在一项针对早产儿的III期临床试验中，对于RSV相关的住院或门诊下呼吸道感染，suptavumab并未显示出临床益处。这一失败的主要原因是在所有循环的RSV-B毒株上发现了2个氨基酸突变（L172Q和S173L），这导致suptavumab无法与其F蛋白结合。因此，由于未能达到临床终点，suptavumab的研发工作被终止。

（数据来源 Liang X, et al.MedComm (2020). 2025）

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