糖皮质激素受体（GR）是核受体（NR）超家族第3亚组的成员，由位于5号染色体（5q31）上的核受体第3亚组C组成员1（NR3C1）基因编码。GR属于一种类固醇激素激活的转录因子，可结合多种糖皮质激素反应元件，从而参与代谢、发育、应激及炎症反应等过程的调节。总之，NR3C1基因编码的糖皮质激素受体，其临床价值远不止是抗炎药的靶点。它深刻影响着糖皮质激素的疗效差异、多种疾病的诊断与预后评估，并催生了全新的靶向治疗策略。

GR的基本结构

糖皮质激素受体（GR）由位于5号染色体（5q31）上的核受体第3亚组C组成员1（NR3C1）基因编码。它是一种配体依赖性转录因子，共编码777个氨基酸（aa），包含一个主要呈无序状态的N端结构域（NTD）以及两个结构化结构域：DNA结合结构域（DBD）和通过柔性铰链区连接的C端配体结合结构域（LBD）。其中NTD包含激活功能-1（AF-1）区域，该区域对于完全的转录活性至关重要。在无配体的情况下，GR与热休克蛋白结合并滞留在细胞质中。配体结合促进GR向细胞核内转运，GR与特定的糖皮质激素反应元件（GREs）结合，并招募转录共调节因子（共激活因子和共抑制因子）。由此形成的转录复合物具有环境特异性，可导致靶基因的转录激活或转录抑制。

（数据来源 Frank F, et al.Biochem Soc Trans. 2021）

GR参与的主要功能

1. 参与代谢调节：调节糖代谢，促进肝糖异生（增加葡萄糖生成），升高血糖；调节脂代谢，促进脂肪分解（游离脂肪酸升高），但长期高剂量容易导致向心性肥胖。调节蛋白质代谢，促进肌肉、皮肤、骨骼等外周组织蛋白质分解，释放氨基酸供糖异生，调节水盐代谢，具有弱盐皮质激素活性（高剂量时），可保钠排钾。

（数据来源 Quagliarini F, et al.Eur J Endocrinol. 2023）

2. 参与抗炎与免疫：GR的免疫调节功能是糖皮质激素作为抗炎药物广泛应用的分子基础。例如能够调节抑制炎症相关细胞因子（如 IL-1、IL-6、TNF-α）的转录；抑制磷脂酶 A2，减少花生四烯酸代谢产物（前列腺素、白三烯）；诱导抗炎蛋白（如 Annexin A1、IL-10）等。

（数据来源 Jack Lockett, et al.Endocrine Reviews. 2024）

3. 参与应激反应与稳态调节：作为下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的终末效应器，可介导机体对感染等应激源的适应性反应，防止过度应激。

NR3C1的临床意义

1. 靶向治疗：NR3C1抑制剂（以库欣综合征为例）在皮质醇过量的疾病中，传统药物（如米非司酮）存在局限性，而新一代抑制剂Relacorilant已获FDA批准开展联合 nab-紫杉醇治疗癌症的临床概念验证研究。

2. 诊断及预后标志物：NR3C1基因的高表达可作为诊断PTSD的生物标志物，诊断准确率（AUC）达0.797；NR3C1是结直肠癌药物（如5-FU）耐药和不良预后的关键生物标志物。

（数据来源 González Ramírez C, et al.Psychiatry Res. 2020）

3. 临床耐药性研究：在胃癌中，增强子激活核心转录因子NR3C1，驱动下游基因的高表达，是导致5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的关键机制；急性淋巴细胞白血病（ALL）中的耐药中，NR3C1的基因突变、缺失或表达下调，是导致白血病细胞对GC治疗耐药并最终复发的主要原因之一。

（数据来源 Liu H, et al.Front Pharmacol. 2021）

我们收集整理一批NR3C1相关抗体序列信息。文档可关注公众号“迈思生物”，号内回复“NR3C1”下载。