自然杀伤细胞抗原CD94（KLRD1）又称为KP43，参与自我-非自我鉴别的一种免疫受体。与KLRC1或KLRC2结合于细胞毒性淋巴细胞和调节性淋巴细胞亚群，识别负载来自经典MHCIa和非经典MHCIb分子信号序列的自我肽的经典MHCI类分子非经典MHCIb分子。KLRD1-KLRC1作为一种免疫抑制受体，是自然杀伤（NK）细胞上的主要抑制受体，调节其活化和效应功能。

（数据来源 Li Y, et al. J Immunother Cancer. 2024）

KLRD1的表达分布

KLRD1在人体正常组织中的表达具有高度的细胞类型特异性，其主要表达于免疫系统相关组织中的淋巴细胞亚群，主要表达在NK细胞，T细胞中，中性粒细胞，先天淋巴细胞。

（数据来源 uniprot）

KLRD1的结构

KLRD1是一种II型膜蛋白，属于C型凝集素样受体家族，KLRD1的单体分子量大约在20 kDa左右。KLRD1由N端胞外区，跨膜区，C端胞内区构成，胞外具有C型结构域（CTLD）。KLRD1本身不具备独立的信号转导基序，它必须与NKG2家族的成员（主要是NKG2A、NKG2C或NKG2E）形成共价结合的异源二聚体。KLRD1主要负责识别非经典MHCI类分子HLA-E；而NKG2家族成员则负责传递抑制性或激活性信号。

（数据来源 protter）

KLRD1的信号通路调控

抑制性信号通路：NKG2A是一种抑制性受体，包含两个与HLA-E/肽复合物结合后磷酸化的ITIM基序。当CD94/NKG2A与HLA-E结合后，NKG2A胞内段的ITIM发生磷酸化，随后招募SHP-1/2磷酸酶。以促进其他激活性NK受体的下游抑制性信号传导，特别是在PI3K级联，最终抑制NK细胞的细胞毒性功能和细胞因子分泌。

激活性信号通路：NKG2C是一种激活性受体，NKG2C/CD94与HLA-E/肽复合物的亲和力较低。结合导致ITAMs在相关的细胞内信号分子DAP12中磷酸化，从而传播激活信号。DAP12磷酸化招募ZAP-70，ZAP-70通过PLCg转导信号，导致NF-kB活化以及NFAT活性。

（数据来源 Albert GK, et al.Front Immunol. 2025）

KLRD1的靶向治疗

Dibotatug（DR-01）是一种靶向KLRD1的单克隆抗体，由Dren Bio公司开发，处于临床1/2期研究阶段，用于治疗肿瘤，免疫系统疾病，血液和淋巴系统疾病。Dibotatug旨在选择性地耗尽自反应CD8 T细胞等终末分化的细胞毒性细胞，这些细胞在各种血液系统疾病和自身免疫性疾病中发挥致病作用。DR-01目前正在进行大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）和细胞毒性淋巴瘤（CTL）患者的评估，并正在扩展到各种自身免疫性疾病适应症。

（数据来源 Dren Bio官网）

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