IL-17受体目前发现的主要有五个成员，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE。其中IL-17RA、IL-17RB作为该家族的关键成员，通过识别不同的配体，介导了多样的生物学功能。白细胞介素-17受体A（IL17R）是IL17A和IL17F的受体，是参与抗菌宿主防御和维持组织完整性的一部分先天和适应性免疫系统的主要效应细胞因子。IL-17RA是最常见的与其它亚基形成异二聚体复合物的受体。IL-17RA/IL-17RB复合物结合IL-17E配体，而IL-17A和IL-17F则分别或同时被IL-17RA/IL-17RC和IL-17RA/IL-17RD接收。IL-17RA/IL-17RD通过SEFIR-SEFIR结构域相互作用招募一个未知蛋白。IL-17RA/IL-17RE结合IL-17C。
白细胞介素-17受体B（IL17RB）是促炎细胞因子IL17B和IL17E的受体。可能在控制造血细胞的生长和/或分化中发挥作用。
（数据来源 Chen Z, et al.Int J Mol Sci. 2023）
IL17R的表达分布
IL17RA广泛表达在多种组织细胞中，在各种组织和细胞中都有表达，主要表达在中性粒细胞，单核吞噬细胞中；而IL-17RB的表达更具组织特异性，主要表达布于胰腺、肾脏、肝脏、肠道及中枢神经系统等特定器官，在分泌腺支持细胞中大量表达。
（数据来源 uniprot）
IL17R的结构和其受体
IL-17R家族成员均为I型跨膜糖蛋白。IL-17RA的胞外区包含一个保守的SEFIR（与IL-17受体和Toll/IL-1受体同源）结构域，这是其与下游接头蛋白Act1相互作用的关键区域。SEFIR结构域的C末端区域在IL-17RA中具有与先天免疫系统中典型Toll/IL-1R（TIR）结构域的BB'环显著的序列同源性，因此这个基序被称为TIR样环（TILL）。IL-17RA通过与其他家族成员（如IL-17RC、IL-17RB）形成异源二聚体复合物来识别不同的配体。例如，IL-17RA与IL-17RC结合形成IL-17A和IL-17F的功能性受体。
IL-17RB同样拥有SEFIR结构域，能够与IL-17RA结合形成IL-17E（IL-25）的受体复合物，从而启动下游信号。
（数据来源 Wilson SC, et al.Nature. 2022）
IL17R的信号通路和在疾病中的作用
IL-17与IL-17R结合后激活TRAF6，促进丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、胞外信号调节激酶（ERK）、p38和JUN N端激酶（JNK）、AP1（激活蛋白1）通路以及C/EBPβ转录因子的激活。IKK介导p105的磷酸化，使TPL2激酶从p105释放，并激活p38和JNK。此外，IL-17可诱导形成一个由IL-17R-ACT1-TRAF4-丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（MEKK）3-MEK5组成的多蛋白信号复合物，该复合物可激活胞外信号调节激酶（ERK）5，但不激活NF-κB、p38、JNK或ERK1/2，从而诱导IL-17靶基因的表达，最终导致角质细胞增殖并引发肿瘤形成。IL-17RA介导的信号通路在多种自身免疫性和炎症性疾病中发挥关键致病作用。IL-17A/IL-17F-IL-17RA轴过度激活，导致持续的炎症反应和组织损伤，与银屑病（牛皮癣）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、多发性硬化症及炎症性肠病等疾病的病理进程密切相关。
IL-17RB主要介导IL-17E（IL-25）的信号，而IL-25是Th2型免疫反应的重要驱动因子。因此，IL-17RB信号通路与哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病及某些寄生虫感染引发的2型炎症反应有关。
（数据来源 Ladjevac N, Int J Mol Sci. 2023）
IL17RA低表达与晚期结直肠癌（CRC）患者较差的预后相关。在结直肠癌小鼠模型的肠上皮细胞（IEC）中，Il17RA的缺失通过增加表皮生长因子受体的表达和随后Src激酶的激活增强了上皮-间充质转化（EMT）。Il17RA缺失可损害肠道屏障功能，增强真菌的侵袭和相关免疫功能。然而，在巨噬细胞中，在真菌诱导的dectin-1结合后，脾酪氨酸激酶（Syk）的活化需要IL-17RA，而IL-17RA的消融会损害IL-18的释放和保护性CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。在微卫星稳定（MSS） CRC模型中，重组IL-17和热灭活白色念珠菌的联合应用使结直肠肿瘤对α-PD-1治疗敏感。因此，IL-17RA在结直肠癌中参与了两种不同的肿瘤抑制机制，在肿瘤进展过程中连接EMT和真菌诱导的抗肿瘤免疫。
（数据来源 Denk D, et al. Immunity. 2025）
IL17R的靶向治疗
Brodalumab（SILIQ）是一种全人源IL17RA拮抗剂，已被批准用于治疗中度至重度银屑病。Brodalumab阻断IL-17RA亚基，因此抑制所有IL-17RA配体的信号传导，包括那些促进银屑病发病机制的配体。靶向IL-17受体可以抑制内皮细胞、角质形成细胞、树突状细胞和巨噬细胞中多种炎症细胞因子的信号传导，从而最终抑制银屑病病灶中的炎症基因表达。Brodalumab广泛抑制细胞因子信号传导的能力可能与其在中度至重度银屑病患者和先前生物制剂治疗失败的个体中的疗效有关。
（数据来源 SILIQ官网）
SM-17是一种人源化的IgG4-κ单克隆抗体，用于治疗特应性皮炎，中度特应性皮炎，重度特应性皮炎，目前处于临床2期研究阶段。SM-17能够通过靶向关键“警报分子”IL-25的受体，调节II型过敏反应。SM17可通过与II型固有淋巴细胞（ILC2s）和Th2细胞上的IL-17RB结合，阻断由IL-25诱导的一系列免疫反应，并抑制下游Th2细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的释放。
（数据来源 sinomab官网）
（数据来源 Xu G, et al. Front Immunol. 2024）
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