白细胞介素-31受体亚基α（IL31RA）又称为细胞因子受体样3，Gp130样单核细胞受体（GLM-R ），CRL3，GPL。IL31RA与OSMRβ形成异源二聚体受体复合物，作为IL-31的特异性识别亚基，是IL-31信号通路的核心组成部分。在功能上，通过OSMR/IL31RA介导的IL31信号传导在皮肤免疫中具有重要作用。

（数据来源 Suehiro M, et al. Front Immunol. 2023）

IL31RA的表达分布

IL31RA的表达具有组织特异性，在睾丸、卵巢、大脑、前列腺、胎盘、胸腺、骨髓、气管和皮肤中低水平表达。细胞水平上，IL31RA在多种细胞中表达，单核吞噬细胞，肌细胞，分泌腺支持细胞，支气管和肺泡上皮细胞以及肺成纤维细胞中都有表达。

（数据来源 uniprot）

IL31RA的结构

人源IL31RA由5号染色体5q11.2基因编码，属于I型跨膜糖蛋白，其天然活性形式不单独发挥作用，需与OSMRβ（抑瘤素M受体β）结合形成异二聚体受体复合物，这也是IL-31区别于IL-6家族其他细胞因子的核心结构特征，全程不依赖gp130亚基参与信号传导。

IL31RA分子结构分为三部分：胞外配体结合区、单次跨膜结构域、胞内信号传导区。胞外区可特异性识别并结合IL-31配体，具有高度配体特异性，无交叉结合其他细胞因子的特性；胞内区含有有box1基序，可介导与JAK家族激酶的相互作用。含有多个酪氨酸磷酸化位点，为下游信号通路激活提供锚定位点，是启动细胞内病理信号级联的关键结构基础。IL-31首先通过位点2与IL31RA结合，随后通过位点3招募OSMRβ，组装形成IL-31/IL31RA/OSMRβ三元受体复合物。OSMRβ本身不直接结合IL-31，但可显著提高IL-31与IL31RA的结合亲和力。

（数据来源 protter）

（数据来源 Feng Y, et al. J Biol Chem.2026）

IL31RA的信号通路和调控

当IL31RA与IL31以及OSMR结合形成IL-31/IL31RA/OSMRβ三元受体复合物，诱导受体胞内段构象改变并激活相关JAK激酶，激活下游信号通路，JAK/STAT通路，MAPK/ERK通路，PI3K/Akt通路。这些通路协同调控炎症因子表达、细胞增殖与存活，以及瘙痒相关神经免疫反应，驱动皮肤慢性炎症与瘙痒症状持续进展，因此IL31RA现已成为特应性皮炎、慢性湿疹等瘙痒性炎症皮肤病的核心靶向治疗靶点。

（数据来源 Akhtar S, et al. Front Biosci (Landmark Ed). 2024）

IL31RA的靶向治疗

Nemolizumab是由Chugai公司研发的人源化抗IL-31RA单克隆抗体。nemolizumab通过竞争性结合IL-31RA，抑制IL-31与其受体的结合以及随后的细胞内信号传导，从而抑制瘙痒。

ZL-1503是种双特异性抗体靶向并拮抗IL-13和IL-31R，旨在同时抑制IL-13驱动的炎症通路和IL-31驱动的瘙痒通路。这种双重靶向旨在通过快速起效和强效，同时实现快速缓解瘙痒和广泛控制疾病。ZL-1503目前正在全球范围内针对健康志愿者和患有中度至重度特应性皮炎的受试者进行I/Ib期临床试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学及疗效。临床前研究已证实ZL-1503具有同时抑制特应性皮炎相关炎症和瘙痒通路的作用潜力。

GB12-09是深圳科兴药业有限公司开发的一种靶向IL4Rα和IL31Rα的双特异性抗体，用于治疗特应性皮炎，目前处于临床前研究阶段，这种双特异性抗体在体外和体内环境中有效阻断了IL4/IL13-IL4Rα和IL31-IL31Rα信号通路，在抑制与AD相关的TH2/TH2细胞因子方面表现出更高的疗效。

（数据来源 Deng F,et al.Antib Ther. 2024）

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