钠依赖性磷酸盐转运蛋白2B（SLC34A2）又称为NaPi-2b，通过钠离子协同转运作用，将磷酸盐主动运输进细胞内。该基因突变会引起肺泡微石症（PAM），PAM的特点是肺泡内沉积有钙磷酸盐晶体。当SLC34A2发生突变（如无义或移码突变）致使肺泡II型上皮细胞（AT-Ⅱ）磷酸盐转运功能缺陷，从而引起肺泡内壁液中磷酸盐水平升高，肺泡中钙磷酸盐结石沉积，引发肺功能障碍。
（数据来源 Jönsson ÅLM, et al. Orphanet J Rare Dis. 2023）
（数据来源 Jönsson ÅLM, et al. Eur Respir J. 2020）
SLC34A2的表达分布
SLC34A2主要表达在肺泡细胞中，在杯状细胞、分泌细胞、内腔细胞、生殖细胞类型中也有少量表达，SLC34A2在不同癌症类型表面表达，并且是已知的非小细胞肺癌中的ROS1（ROS原癌基因1，受体酪氨酸激酶）融合伴侣。NaPi2b在高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，以及甲状腺癌、乳腺癌和非鳞状非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中呈高表达，而在正常组织中分布有限，因此被认为是具有前景的抗肿瘤治疗靶点。
（数据来源 uniprot）
SLC34A2的结构和突变体
SLC34A2是一种多次跨膜蛋白，由690个氨基酸组成，由8个跨膜区，其N-末端和C-末端均位于细胞质侧，中间由多个跨膜螺旋片段连接，形成复杂的胞内和胞外环。
（数据来源 protter）
SLC34A2的临床研发药物
AP306是一种口服抑制剂，抑制磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2，由Alebund开发的，是全球首个也是目前唯一在临床开发中的钠依赖性磷酸盐转运体泛抑制剂。根据CDE的官方公告，专家小组认为AP306由于其新颖的作用机制被认定为一种创新药物。该药物在现有治疗中显示出明显的临床改善。在完成的AP306二期临床试验（CTR20230189；NCT05764590）中，AP306单药治疗在治疗后显示出血清磷酸盐显著下降，AP306安全且耐受性良好。与现有的治疗选择相比，AP306有望显著改善血清磷酸盐的控制，并成为高磷酸盐血症患者的新治疗选择。
（数据来源 Alebund官网）
LM-2417是礼新医药自主研发的创新药，是一种靶向NaPi2b/4-1BB的双特异性抗体，2025年9月在中国开展的I期临床试验已顺利完成首例患者入组，标志着这一创新疗法正式进入临床开发阶段。LM-2417能够特异性结合肿瘤细胞表面的NaPi2b及免疫细胞表面的4-1BB。该机制可实现免疫细胞在肿瘤微环境中的精准激活，从而增强抗肿瘤效应。与传统4-1BB激动剂不同，LM-2417通过NaPi2b依赖性方式选择性激活4-1BB信号通路，有望显著降低非特异性免疫激活引发的毒性风险。临床前数据表明，LM-2417不仅能诱导持久的抗肿瘤免疫记忆，还在与其他免疫治疗药物联用时展现出显著的协同效应。这些特性使 LM-2417具备成为“同类首创”（First-in-Class）免疫疗法的潜力。
YL205是宜联生物开发的一款靶向NaPi2b的抗体药物偶联物，目前处于临床1期研究阶段，用于治疗晚期恶性实体瘤，子宫内膜癌，肾肿瘤。
（数据来源 宜联生物官网）
TUB-040它由一种针对NaPi2b的IgG1抗体和一种拓扑异构酶I抑制剂的抗体药物偶联物，艾沙康通过基于公司专有的P5偶联技术的可切割连接子系统连接而成，具有均匀的药物与抗体比率（DAR）为8。TUB-040已获得FDA的快速通道指定，用于治疗对铂类耐药的卵巢癌（PROC）患者。该候选药物目前正在多中心1/2a期研究（NAPISTAR 1-01，NCT06303505）中进行研究，旨在评估TUB-040作为单药治疗在PROC或复发/难治性非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者中的安全性和耐受性、药代动力学和疗效。
2025年10月，Tubulis在ESMO会议上展示了TUB-040在PRO-C1/2a研究中的首批临床数据。TUB-040在未经生物标志物选择、接受过多次治疗的PRO-C患者中表现出强大的临床活性、良好的安全性和出色的耐受性。
（数据来源 Tubulis官网）
ARC-201是一种Araris Biotech开发的靶向NaPi2b的双载荷ADC，具有药代动力学特性良好、高效且耐受性高的特点。具有高靶向特异性和更强的毒性效果，优于DAR4 Exatecan ADC，从而在体外实验中显示出更高的Tl值。
（数据来源 AACR）
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