CD52(Campath-1抗原),是一种由12个氨基酸组成的糖蛋白,锚定在糖基磷脂酰肌醇上。其可溶性形式sCD52通过结合Siglec-10/G受体传递抑制性信号,调控T细胞活化和巨噬细胞吞噬功能。
CD52的表达分布
CD52的表达具体组织特异性,它主要表达在男性组织的附睾中,主要在生殖支持细胞中表达,它也表达在免疫细胞的细胞表面,在成熟的淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞(DCs)中也有少量表达。


(数据来源 uniprot)

(数据来源 Qin X, et al.NPJ Breast Cancer. 2026)
CD52的结构
CD52是一个由61个氨基酸组成的脂锚定糖基化蛋白,位于人类染色体1p36,由两个外显子编码,成熟蛋白的肽链极短,仅12个氨基酸,通过GPI锚固定在细胞膜上,而非跨膜结构域。由于GPI锚点易被磷脂酶切割,细胞结合的CD52通过磷脂酶C以可溶性CD52(sCD52)形式释放。

(数据来源 protter)
CD52在免疫调节中的作用
T细胞抑制:CD52通过磷脂酶从其GPI锚中释放出来,sCD52通过其唾液酸化糖链与效应T细胞表面的Siglec-10结合,导致Siglec-10胞内ITIM基序磷酸化,招募磷酸酶SHP-1/SHP-2,抑制T细胞受体(TCR)下游信号分子Lck和ZAP-70的磷酸化,从而负向调控T细胞活化。
促进免疫逃避:CD52通过结合巨噬细胞表面的Siglec-G(小鼠)/Siglec-10(人)受体传递抑制性信号;Siglec-G胞内段含ITIM基序,招募磷酸酶SHP-1/SHP-2,抑制巨噬细胞吞噬功能。癌细胞可利用CD52作为"别吃我"信号逃避巨噬细胞清除,类似于CD47-SIRPα通路。

(数据来源 Toh BH, et al. Cell Mol Immunol. 2013)

(数据来源 Qin X,et al. NPJ Breast Cancer. 2026)
CD52的靶向治疗
Alemtuzumab是一种靶向CD52的单克隆抗体,由拜耳与赛诺菲共同开发,于2001年获FDA批准用于复发-缓解型多发性硬化,慢性淋巴细胞白血病,多发性硬化症,CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病。
ALLO-647是Allogene Therapeutics公司开发的专有抗CD52单克隆抗体,2025年8月Allogene Therapeutics针对ALLO-647作出终止开发的决定。此前,该公司II期ALPHA3研究出现一例受试者死亡,调查证实该事件源于清淋方案中的ALLO-647而非cema-cel本身。受试者在输注后第54天因免疫抑制继发播散性腺病毒感染,最终发展为肝衰竭死亡。Allogene已全面停止ALLO-647相关研究,并与FDA协商后将清淋方案改回标准环磷酰胺+氟达拉滨(FC)方案。
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