内皮素-1受体（Endothelin-1 receptor，EDNRA）是一种多通道型跨膜蛋白，属于G蛋白偶联受体超家族（GPCRs）。主要分布于血管平滑肌细胞，主要介导内皮素-1（ET-1）和内皮素-2（ET-2）的生物学效应，对血管收缩、细胞增殖等过程至关重要，在内皮素信号通路中起核心作用。
EDNRA的表达分布
EDNRA包含多个异构体，其中异构体1、异构体3和异构体4在多种组织中均有表达，其中在主动脉和小脑中的表达水平最高，其次是肺、心房和大脑皮层，在胎盘、肾脏、肾上腺、十二指肠、结肠、心室和肝脏中的表达水平较低，而在脐静脉内皮细胞中无表达。在胎盘内，异构体1、异构体2、异构体3和异构体4在绒毛及干绒毛血管中表达。
（数据来源 uniprot）
EDNRA的结构
EDNRA是由EDNRA基因编码的长度为427 AA，分子量约48.7 kDa的多通道型受体跨膜蛋白，包含胞外区、跨膜区和胞内区结构域，是G蛋白偶联受体超家族（GPCRs）中的一员，主要介导内皮素-1（ET-1）和内皮素-2（ET-2）的生物学效应，对血管收缩、细胞增殖等过程至关重要。
N末端胞外域：位于细胞膜外侧，通常含有保守的半胱氨酸残基，可能参与形成二硫键，稳定胞外结构。
七次跨膜结构域：包含7个疏水的α螺旋（TM1-TM7）穿越细胞膜，这些螺旋形成一个口袋状结构，是配体（内皮素）结合的主要位点。
C末端胞内域：位于细胞质内，包含多个丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点，可能参与与其他信号蛋白或支架蛋白的相互作用。
（数据来源：AlphaFold）
EDNRA的信号通路
Gq/11通路激活：EDNRA主要偶联Gq/11蛋白，激活磷脂酶Cβ（PLCβ），水解磷脂酰肌醇二磷酸（PIP₂）生成三磷酸肌醇（IP₃）和二酰基甘油（DAG）。IP₃触发内质网钙离子释放，DAG激活蛋白激酶C（PKC），共同调控细胞收缩、增殖与基因表达。
受体内化与再循环：EDN1结合后，EDNRA发生构象变化并内化至胞内。与EDNRB（B型受体）不同，EDNRA内化后多再循环至细胞膜，延长信号持续时间，而EDNRB则导向降解。
（数据来源 Jiaqi Fu, et al. Front Cell Neurosci. 2023）
EDNRA与疾病
EDNRA（内皮素受体A型）是G蛋白偶联受体家族成员，主要介导内皮素-1（ET-1）的血管收缩、细胞增殖和纤维化等作用。其功能异常可通过影响发育信号通路、血管张力调控及组织重塑，导致多系统疾病。
耳髁突综合征（Auriculocondylar Syndrome, ACS）：EDNRA杂合移码突变（如exon5: c.811_812insT, p.T271fs）或错义突变时，破坏 EDN1-EDNRA-DLX5/6-Hand2信号通路，影响胚胎咽弓发育，导致下颌骨分化异常。临床表现为：小颌畸形、下颌髁突发育不全、特征性“问号耳”畸形（耳廓上部缺损）。
颅内动脉瘤（Intracranial Aneurysm, IA）：位于EDNRA 5'-UTR区的SNPrs6841581，会增强EDNRA表达，促进血管内皮功能障碍和管壁重塑，增加瘤体形成风险。
多发性骨髓瘤：EDNRA在破骨前体细胞高表达，激活后上调 RANKL/NFATc1通路，促进骨吸收,沉默EDNRA或上游转录因子MEF2A可抑制骨丢失。
（数据来源：Ling W, et al.Cancers (Basel). 2023 ）
肾病：ETₐ受体介导肾脏损伤通路（血管收缩→纤维化→蛋白尿），ETᵦ受体激活保护通路（血管舒张→排钠排水），形成双向调控机制。
（数据来源：Martínez D I, et al. nt J Mol Sci. 2023 ）
EDNRA的靶向治疗
吉他格株单抗（Getagozumab）是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司研发的一款靶向EDNRA的单克隆抗体药物。其主要的作用机制是作为EDNRA的拮抗剂，高亲和力结合EDNRA的胞外结构域，阻断内皮素-1（ET-1）与EDNRA的结合，用于治疗肺动脉高压。于2022年1月30日在中国批准2期临床试验。
（数据来源：Hye T, et al. J Drug Target. 2023）
WO2022262733是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司研发的一款靶向EDNRA和CD3的双特异性抗体药物。其主要的作用机制是EDNRA的拮抗剂和CD3的抑制剂，用于治疗肿瘤。目前处于药物发现阶段。
（数据来源：国家知识产权局）
HH-103是由Hedgehog Co, Ltd研发的一款靶向EDNRA单克隆抗体药物。其主要的作用机制与Getagozumab一样同为EDNRA的拮抗剂，用于治疗实体瘤。目前处于临床前阶段。
Patecibart是由Abinscience 研发的一款靶向EDNRA的人源化免疫球蛋白 IgG4-kappa型单克隆抗体药物。其主要的作用机制是作为EDNRA的拮抗剂，用于治疗肿瘤。目前临床阶段不明。
我们收集整理一批EDNRA相关抗体序列信息。文档可关注公众号，号内回复“ EDNRA ”下载。
