CD93（也称为补体蛋白1q亚基受体C1qR1或C1qRp），是一种细胞表面受体，在炎症、吞噬作用和细胞粘附等多种生理过程中发挥作用。它还通过作为细胞外基质（ECM）泛内皮糖蛋白多聚体多聚体蛋白-2/MMRN2和IGFBP7配体的受体参与血管生成。这两种配体在CD93介导的内皮细胞功能中发挥着不可替代的作用。通过激活血管生成在调节内皮细胞功能和粘附中发挥作用。CD93在多种病理中表达上调，如炎症状态和不同类型的癌症，这使其成为一个有吸引力的新型治疗靶点。

CD93的表达分布

CD93主要由内皮细胞表达，但其在各种造血和非造血细胞类型中也已被观察到，包括造血干细胞、细胞滋养层细胞、单核细胞、中性粒细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞和血小板。 CD93主要在肾脏、胎盘、脾脏、心脏和大脑等组织的内皮细胞（ECs）上表达。

（数据来源 uniprot）

CD93的结构和其配体

CD93由652个氨基酸组成，人类中位于20号染色体短臂11.21区，在小鼠中位于2号染色体。蛋白是一种属于CTLD家族的跨膜糖蛋白。其结构特征包括一个N端信号肽、一个含有保守半胱氨酸残基的C型凝集素样结构域（CTLD）、一个寿司样结构域、五个表皮生长因子（EGF）样结构域、一个具有预测O-连接糖基化位点的黏蛋白样区域、一个跨膜区域和一个细胞质尾部。

CD93存在于细胞表面，呈膜结合和可溶性两种形式。特定刺激可裂解其胞外结构域，产生可在人血浆中检测到的sCD93。

CD93是一种细胞表面蛋白，通过与多种配体相互作用来介导各种生理功能。胞外结构域可以结合多种配体，包括多聚蛋白-2（MMRN2）、胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）、β-抗肌营养不良蛋白（DG）、白细胞介素-17D（IL-17D）和血管内皮钙粘蛋白（VE-钙粘蛋白）。CD93的胞内结构域可以与衔接蛋白Cbl、moesin和GIPC相互作用。

CD93与β-DG的结合会导致Src激酶磷酸化CD93胞质尾部的酪氨酸残基Tyr628和Tyr644，从而刺激下游效应蛋白Cbl的磷酸化。Cbl在Tyr774处的磷酸化可能使其能够作为衔接蛋白发挥功能，促进Crk的募集，并诱导细胞迁移和管状结构形成。此外，CD93与GIPC之间的相互作用可以通过线性肌动蛋白纤维束的分支来介导极化运输。

（数据来源 Cai M, et al. Int J Mol Sci. 2025）

CD93在疾病中的作用

CD93已被证实与一系列病理状况有关，包括炎症（例如哮喘、腹膜炎、脑膜炎、牙周炎等）、心血管疾病等）、自身免疫性疾病，以及癌症。

（数据来源 Tossetta G, et al. Cells. 2023）

CD93在炎症性疾病中的作用：在类风湿性关节炎患者的滑液中，sCD93水平有所升高，这是一种慢性炎症性疾病IL-1β和TNF-α。sCD93在刺激单核细胞方面发挥着关键作用，尤其是在类风湿性关节炎等炎症过程中。在表达CD93的小鼠中，CD93在神经元、内皮细胞和小胶质细胞中表达，而星形胶质细胞和少突胶质细胞不表达CD93。在EAE和ADEAE小鼠中敲除CD93，显示出更严重的脑和脊髓炎症。与野生型EAE小鼠相比，CD93缺乏小鼠的血脑屏障损伤和通透性增加，且与更严重的神经元损伤相关。CD93是控制中枢神经系统炎症的重要神经免疫调节因子。

CD93在肿瘤中的作用：CD93与肿瘤组织中免疫细胞的浸润以及癌症患者的免疫治疗反应相关。在几种癌症中，肿瘤组织中CD93的表达显著高于相邻的正常组织。此外，在许多癌症类型中，高CD93表达与肿瘤血管生成、免疫细胞浸润、预后不良以及高TNM分期相关。然而，在肾透明细胞癌（KIRC，一种侵袭性肾细胞癌）中，高CD93表达显示出保护作用。因此，由于CD93能够调节免疫反应和免疫细胞浸润，它可以显著调节各种癌症类型的恶性特征，并且在确定各种癌症的预后和免疫浸润方面具有作为生物标志物的潜在价值。CD93表达的增加与癌症患者不良预后相关，并与错配修复（MMR）基因表达、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和免疫细胞浸润相关。功能分析显示CD93与癌症促进、血管生成和炎症之间存在相关性。

（数据来源 Tossetta G, et al. Cells. 2023）

CD93的靶向治疗

DynamiCure公司开发了一种DC-6001，由两种抗CD93单克隆抗体（DCBY02和DCSZ11）组成，它们在临床前开发中均表现出独特的体外和体内特性及抗肿瘤活性。每种药物均靶向CD93受体的不同表位。2022年08月22日，FDA 批准DCBY02（DC-6001-101 part A）推进到I期临床。2022年08月9日，首次提交NCT05496595；2022年10月26日开始试验，评估DCBY02作为单一疗法（21天为周期，单次静脉输注）在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和有效性。

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