白细胞介素-5受体α亚基（IL5R），一种在嗜酸性粒细胞的存活、分化和趋化作用中起重要作用的细胞表面受体。IL5R通过与CSF2RB亚基形成异二聚体受体并随后与白细胞介素-5结合而发挥作用。在未受刺激的条件下，与JAK2形成性相互作用。异二聚体受体激活导致JAK2刺激和随后的JAK-STAT通路激活。

（数据来源 AbuJabal R,et al.Clin Exp Allergy. 2024）

IL5R的表达分布

IL5R主要表达在纤毛细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、浆细胞、生精细胞类型中，在中性粒细胞，B细胞，NK细胞，胶质细胞中也有表达。

（数据来源 uniprot）

IL5R的结构

IL5R是一种跨膜蛋白，由420个氨基酸组成，包含胞外配体结合域（负责高亲和力结合IL-5）、跨膜结构域及胞内短尾，其结构特征决定IL-5信号传导的特异性。IL-5RA特异性识别并结合IL-5配体。胞外区由约322个氨基酸残基组成，包含3个FnIII（Ⅲ型纤维粘连蛋白）结构域。当IL-5与IL-5RA结合时，受体的三个FnIII结构域会像“扳手绕着螺母一样”围绕配体，显著增加受体与配体间的相互作用表面积。

（数据来源 protter）

（数据来源 Kusano S, et al.Protein Sci. 2012）

IL5R的靶向治疗

Benralizumab（KHK4563）是一种抗嗜酸性粒细胞的人源化糖基化缺失单克隆抗体（IgG1，kappa），它特异性地结合于嗜酸性粒细胞和肥大细胞上表达的人IL-5R（IL-5Rα）的α亚基。由于其第二重链恒定区的糖成分上缺乏岩藻糖，Benralizumab对自然杀伤细胞上的FcγRIIIa受体也具有高特异性。因此，Benralizumab可以通过增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，标记嗜酸性粒细胞以供自然杀伤细胞诱导的凋亡，并在不释放炎症介质的情况下减少嗜酸性粒细胞炎症。

（数据来源 Jackson DJ, et al. Allergy. 2024）

NCT04191304（NATRON）是一项随机、安慰剂对照的三期试验，评估了Benralizumab在FIP1L1：PDGFRA阴性HES中的疗效和安全性。主要终点是首次HES急性加重的时间。总共133名患者（中位年龄51岁，范围14-87岁，62%为女性）被随机（1：1）分配接受苯拉利珠单抗30 mg每4 周一次或安慰剂治疗24 周，同时接受背景治疗。与安慰剂相比，苯拉利珠单抗显著降低了首次急性加重的风险（风险比0.35，95% CI 0.18至0.69，P = 0.0024）。接受Benralizumab和安慰剂治疗的患者中分别有64.2%和66.7%发生了不良事件。Benralizumab的安全性与其已知的特征一致。这些结果表明Benralizumab作为附加治疗在治疗HES中的疗效和安全性。

（数据来源 Ogbogu PU,et al.Nat Med. 2026）

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