血型抗原RHD
2026-06-08
来源:
Mabnus
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血型Rh(D)多肽(RHD)又称为CD240D,RHXIII,它可能是一个寡聚复合物的一部分,该复合物可能在红细胞膜中具有运输或通道功能。RhD抗原是Rh血型系统的关键组成部分,具有高度的免疫原性,对RhD阴性孕妇存在风险。参与胎儿和新生儿溶血病HDFN,一种发生在母亲缺乏Rh血型系统的D抗原(RhD)而胎儿具有RhD阳性红细胞的妊娠中的疾病。由此产生的母体自身抗体通过胎盘破坏胎儿红细胞。

血型抗原RHD

(数据来源 Gekas J, et al. Sci Rep. 2025)

RHD的表达分布

RHD主要表达在骨髓和淋巴组织中,RHD蛋白特异性表达于红细胞膜表面,在T细胞,B细胞等免疫细胞中也有表达。

血型抗原RHD

血型抗原RHD

(数据来源 uniprot)

RHD的基因型和结构

红细胞表面表达三种类型的Rh抗原;D型(或无D)、E型(或e)以及C型(或c),最初认为必须存在三个独立基因。但现已明确仅存在两个基因:RHD基因和RHCE基因。RHCE基因通过改变其转录产物为蛋白质抗原,可编码C/c和E/e两种红细胞抗原。RHD基因位于1号染色体短臂,与RHCE基因紧密连锁,RhD阳性表型由完整RHD基因编码功能性D抗原决定,而RhD阴性表型可由RHD基因缺失、RHD假基因(RHDΨ,因终止密码子导致无功能蛋白)或RHD-CE-Ds杂交基因三种不同基因型导致。基因型与表型并非完全等同,携带RHDΨ或RHD-CE-Ds杂交基因的个体虽拥有RHD基因序列,但血清学表型仍为RhD阴性。大多数RhD阴性的白种人会在两个基因位点均出现简单的RHD基因缺失。然而,RHDJ和RHD-CEDs基因型在非洲裔Rh阴性个体中更为常见。

血型抗原RHD

(数据来源 Moise KJ Jr. Am J Obstet Gynecol. 2025)

RHD是一种11次跨膜蛋白,由417个氨基酸组成,包括胞内结构域,跨膜结构域和胞外结构域。其胞外结构域携带Rh血型D抗原表位,决定RhD阳性/阴性表型。

血型抗原RHD

(数据来源 protter)

RHD的靶向治疗

Roledumab是一种抗RHD的单克隆抗体,用于预防RhD相关的新生儿溶血性疾病,通过与RhD (+)结合,这种静脉注射蛋白质清除抗原,避免B细胞记忆的产生,从而允许胎儿-母体异体免疫化。Roledumab疗效和安全性已在三项临床试验中在健康志愿者中进行研究1(NCT00952575),以及在携带RhD阳性胎儿的RhD阴性孕妇中(NTCT02287896)。

血型抗原RHD

(数据来源 Contreras M,  et al., Glob Libr Women's Med)

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血型抗原RHD