OLR1是介导血管内皮细胞识别、内化和降解氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)的受体,除了与oxLDL结合外,它还作为HSP70蛋白的受体参与树突状细胞中抗原交叉提呈给初始T细胞的过程,从而参与细胞介导的抗原交叉提呈。也参与炎症过程,在内毒素诱导的炎症中作为血管界面的白细胞黏附分子发挥作用。OLR1与动脉粥样硬化相关事件,如心肌梗死和缺血性卒中中心血管疾病,特别是缺血性卒中的发病率相关。

(数据来源 Akhmedov A, et al. Eur Heart J. 2021)
OLR1的表达分布
OLR1主要在内皮细胞和胎盘、肺、肝、脑、主动脉内膜、骨髓、脊髓及黑质等血管丰富器官中高表达,在单核吞噬细胞、滋养层细胞、胶质细胞、中性粒细胞中,树突状细胞中表达。

(数据来源 unprot)
OLR1的结构和其受体
OLR1是一种50 kDa跨膜糖蛋白(糖基化后为52 kDa),LOX-1属于C型凝集素超家族,由273个氨基酸组成;OLR1包含细胞外卷曲螺旋结构域(NECK)、跨膜结构域(TM)以及细胞内的胞质区或C端凝集素样结构域(CTDL)。

(数据来源 uniprot)
OLR1的信号通路和调控
与LOX-1结合的Ox-LDL可以增加ROS的生成和减少NO的释放,也可以激活PI3K/AKT/ GSK3β级联。这两条通路的激活导致与上皮-间充质转化(EMT-TFs)和NF-kB相关的转录因子的触发。NO释放减少还可激活炎症信号(IL-6、IL-8和IL-1β)。最终的结果是缺氧通路(VEGF,HIF-1α)的激活和间充质标志物(MMP-2和MMP-9)的表达增强。这些过程的结果决定了细胞转化、血管生成和上皮-间充质转化。

(数据来源 Murdocca M, Cancer Gene Ther. 2021)
OLR1的靶向治疗
Golocdacimab(MEDI-6570)是一种靶向OLR1的单克隆抗体,由MedImmune LLC开发,用于治疗冠状动脉疾病,炎症,非ST段抬高型心肌梗死,目前处于临床2期研究阶段。NCT04610892是一项评估MEDI6570在既往心肌梗死患者中的疗效和安全性的IIB期平行组研究。
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