胰腺癌上调因子（PAUF）又称为酶原颗粒蛋白16同源物B（ZG16B），是一种在肿瘤发生和免疫调节中起关键作用的分泌型凝集素样糖蛋白。能够调节各种细胞类型的细胞内信号级联反应，包括肿瘤细胞、内皮细胞和免疫细胞。PAUF通过与癌细胞上的CXCR4受体结合引起血管渗漏，使癌细胞能够逃出血管。PAUF通过诱导M2巨噬细胞极化和激活MDSCs（髓系来源抑制细胞）来诱导免疫逃避。
（数据来源 Chen XM, et al. Int J Mol Med. 2026）
PAUF的表达分布
PAUF在腺泡细胞中表达，作为一个癌基因因子，ZG16B的表达在恶性肿瘤中上调，如胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌和胃癌，并且与这些癌症的肿瘤发生和进展密切相关。
（数据来源 uniprot）
PAUF的结构和其受体
PAUF基因位于16号染色体，是一种分泌蛋白，由172个氨基酸组成，包含三个主要区域，一个N端疏水信号肽（1-16 aa），一个中央的jacalin相关凝集素结构域（17-149 aa），和一个C端延伸（150-172 aa）。在中央jacalin相关凝集素结构域内，ZG16B采用了一个特征性的β-三棱镜折叠，由3个β-薄片组成，形成三角形棱柱状空间构象，每个β-薄片包含3-4个β-链。该结构域负责识别糖蛋白并介导细胞-细胞间通讯、宿主-病原体相互作用、癌症转移、胚胎发育和组织形态发生。
（数据来源 Chen XM, et al. Int J Mol Med. 2026）
PAUF的信号通路和调控
ZG16B在TME中可以作用于TLR、CXCR4、β-连环蛋白和焦点粘附激酶FAK）等信号通路，调节肿瘤细胞、内皮细胞和免疫细胞的功能。此外，TGF-β可以诱导肿瘤细胞中ZG16B的表达。
TLR信号通路：ZG16B激活TLR2-JNK、p38和IKK-β/TPL-2/MEK/ERK信号通路，增强AP-1介导的细胞因子表达，促进血管生成和转移。ZG16B通过TLR4触发MyD88/NF-κB和MEK/ERK通路增强肿瘤细胞的迁移和侵袭。
CXCR4信号通路：ZG16B激活ERK/p90RSK和JNK通路，上调CXCR4基因转录，增加肿瘤运动和转移。ZG16B还刺激ERK和PI3K/AKT/ eNOS依赖的血管生成，并增强SDF-1/ CXCR4介导的血管生成信号。ZG16B通过CXCR4-TLR2共受体激活cAMP/PKA，抑制NF-κB活性，减少TNF-α产生，促进免疫逃逸。
β-catenin信号通路：ZG16B激活AKT，抑制β-catenin降解，促进其在细胞核内聚集，诱导TCF/ LEF依赖的CCND1和JUN转录，从而驱动细胞增殖。SIRT1通过促进β-catenin降解来抵消这一作用。
AK信号通路：ZG16B促进FAK/Src复合物在黏着斑的形成，以增强整合素介导的黏着和F-肌动蛋白组装。这种信号传导也抑制caspase-3活性，支持抗失巢凋亡。
（数据来源 Chen XM, et al. Int J Mol Med. 2026）
PAUF的靶向治疗
Ulenistamab（PBP1510）是声望生物制药开发的一种专门设计的靶向抗体，针对PAUF以阻止胰腺癌的转移和进展。Ulenistamab在肿瘤微环境中发挥作用，抑制PAUF引起的癌症转移和抑制免疫逃逸。与化疗联合使用时，它展示了增强的治疗潜力，同时保持低毒性。正在进行的PBP1510在被诊断为晚期或转移性胰腺癌患者中进行的首个人类1/2a期临床试验，采用多中心开放标签设计，旨在评估PBP1510的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。研究对象是局部晚期或转移性胰腺癌的成年人，他们对多线化疗耐药。这些患者接受PBP1510，单独使用或与吉西他滨联合使用。如果成功，这种治疗策略可能为未来的胰腺癌患者提供新的治疗选择。
（数据来源 Prestige Biopharma官网）
（数据来源 clinicaltrials）
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