CD27是肿瘤坏死因子受体超家族成员7（TNFRSF7），它是一种在T细胞、NK细胞和B细胞表面表达的共刺激免疫检查点受体，该受体与B细胞表达的配体CD70/CD27L结合并被其激活。CD27/CD70介导抗原特异性T细胞的活化和扩增，进而为B细胞提供免疫监视，CD27/CD70增加NK细胞产生的干扰素-γ（IFN-γ）来促进增殖和细胞毒性，从而影响先天免疫系统。
（数据来源 Song XF, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2025）
CD27的表达分布
CD27主要表达在浆细胞，T细胞（CD4+T和CD8+T细胞），B细胞，DC细胞，NK细胞等免疫细胞中，在肠上皮细胞，胃腺细胞，心肌细胞中也有表达。
（数据来源 uniprot）
CD27的结构和配体
CD27是一种I型跨膜蛋白，由260个氨基酸组成，包括信号肽，胞外区，跨膜区，胞内区。CD27以二硫键连接的同源二聚体形式存在于细胞表面。
胞外区含有 3个TNFR半胱氨酸富集重复序列（TNFR-Cys repeats），负责与配体CD70结合 。胞内区富含TRAF结合基序（PxQxT），负责促存活与共刺激信号传递，而非凋亡诱导。
CD27的天然配体是CD70，它在活化的免疫细胞上，包括T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）和NK细胞上表达得相当严格且仅暂时表达。
（数据来源 protter）
CD27在免疫细胞中的作用
CD27在T细胞中的作用
CD27作为一种共刺激分子，提供T细胞活化的第二个信号（共刺激信号）。研究表明，在CD4+T细胞群体中，CD4+T细胞可以分化为各种辅助T（TH）细胞亚群，如TH1、TH2、TH17和Treg。在免疫系统中发挥着不同的作用。CD27介导的第二信号也能促进人初始CD4+T淋巴细胞在体外的增殖和存活。
CD27与配体CD70结合后通过经典和非经典NF-κB通路激活T细胞，上调抗凋亡分子（BCL-XL）和细胞因子受体（IL-2Rα、IL-12Rβ），增强CD8+T细胞存活和细胞因子敏感性。CD27共刺激促进抗原特异性CD8+T细胞扩增、增强细胞毒功能和细胞因子（IFN-γ、TNF、IL-2）产生。CD27信号通过维持IL-7Rα表达，促进效应T细胞向记忆T细胞转化；但持续性CD27刺激反而导致T细胞耗竭和记忆功能受损。增强型CD27共刺激可促进记忆CD8+T细胞的回忆反应和二次扩增，而CD27缺失则延迟病毒特异性T细胞应答并降低病毒清除能力。
（数据来源 Song XF, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2025）
（数据来源 Grant EJ, et al. Curr Opin Virol. 2017）
CD27在B细胞中的作用
CD27是TNF受体超家族成员，其配体CD70提供B细胞活化的共刺激信号，促进IgG产生和浆细胞分化。在生发中心暗区，B细胞增殖并上调CD27表达，且CD27表达水平与体细胞高频突变频率正相关。CD27-CD70相互作用是GC（生发中心）形成的关键，CD27缺陷导致GC体积缩小、CD27+记忆B细胞显著减少及T依赖性抗体应答受损。CD27dull为早期低突变亚群，CD27 bright为经GC充分选择的高突变亚群，两者共同维持免疫记忆的灵活性与稳定性。CD27不仅是表面标记，更是调控GC反应、亲和力成熟和长寿浆细胞生成的功能性核心分子。
（数据来源 Grimsholm O, Clin Exp Immunol. 2023）
CD27的靶向治疗
鉴于CD27在激活和维持抗肿瘤免疫应答中的核心作用，它已成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的靶点，目前有多种抗体药物在临床研发和临床前研究。
（数据来源 synapse）
Varlilumab（CDX-1127）是一种靶向CD27的单克隆抗体，处于临床2期研究阶段，RiVa试验（NCT03307746）评估了在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中使用varlilumab和rituximab（一种肿瘤耗竭CD20抗体）的联合治疗。基因集富集分析（GSEA），在rituximab单独治疗组中，未观察到免疫细胞激活基因标签的富集，而联合治疗组表现出显著的免疫细胞激活基因标签富集，证实varlilumab可在B细胞淋巴瘤肿瘤微环境中诱导体内免疫刺激活性。尽管联合治疗安全性良好，但总体临床反应有限（总体缓解率15.4%）。研究表明，CD27激动剂能够克服免疫抑制性肿瘤微环境并驱动具有临床意义的抗肿瘤活性，但其疗效依赖于充足的肿瘤内靶点表达和预先存在的"免疫准备就绪"（immune-primed）肿瘤状态，因此精准筛选患者是实现此类激动剂临床价值的关键。
（数据来源 Buermann LE，et al.Clin Cancer Res. 2025）
Boserolimab（MK-5890）是一种抗CD27单克隆抗体。在2025年进行了一项Boserolimab联合PD-1抗体Pembrolizumab以及化疗在早期三阴乳腺癌患者中的2期联合治疗临床试验（NCT06829199），数据显示在41位可评估患者中，客观响应率达到了51%，疾病控制率到了80%，中位PFS达到了11.1个月。
我们收集整理一批CD27相关抗体序列信息。文档可关注公众号“迈思生物”，号内回复“CD27 ”下载。
