犬细小病毒（也称为CPV或细小病毒）是一种主要感染狗的传染性病毒，但也可以感染其他哺乳动物，包括狐狸、狼、猫和臭鼬。犬细小病毒有两种类型，称为犬细小病毒1型（CPV1）和CPV2。CPV2引起最严重的疾病，并且CPV2存在CPV-2a和CPV-2b等变种。CPV2是一种包膜单链DNA病毒，属于微小病毒科。该病毒与猫瘟（也属于微小病毒）非常相似，在氨基酸水平上具有98%的相同性，仅在病毒衣壳蛋白VP2的两个氨基酸上存在差异。CPV2具有高度传染性，通过与粪便或受病毒污染的物体直接或间接接触，在狗之间传播。VP2能诱导机体产生特异性中和抗体，是机体产生保护性免疫的核心靶点，也是疫苗研发（如病毒样颗粒VLP疫苗）的核心抗原。

CPV和衣壳蛋白VP2的结构

CPV是一种小型、无包膜的病毒，其特征为具有约26纳米直径的二十面体衣壳（T=1对称性）。该病毒的基因组由一段长约5 kb的线性单链负链DNA组成。病毒在两个开放阅读框中编码两种非结构蛋白（NS1和NS2）以及两种结构蛋白（VP1和VP2）。其中，VP1和VP2是主要的结构蛋白，通过mRNA的选择性剪接形成病毒衣壳。在这些结构蛋白中，VP2约占衣壳质量的90%。这些结构蛋白由八个反平行的β-桶状结构域构成，β-链通过环状结构连接，形成衣壳表面。病毒颗粒在三重轴周围呈现类似刺状突起，在双轴处有类似凹陷的皱褶，并在五重轴上形成圆柱形通道。VP1衣壳蛋白中的基本区1（BR1）具有核定位信号（NLS）功能，而VP2的第300个氨基酸决定了宿主特异性。VP2蛋白的氨基酸突变也会发生在5、267、324、370、440和481位点。具体而言，Ala5Gly、Thr440Ala和Arg481Lys可能改变病毒的抗原结构和免疫原性。Y324I和Gln370Arg可能通过影响与受体的结合来影响病毒感染的宿主范围。

（数据来源 López-Astacio RA, et al. J Virol. 2023）

（数据来源 Pan S,et al.Front Vet Sci. 2023）

CPV的发病机制

CPV感染可激活caspase-8和caspase-12，导致活性氧（ROS）的积累。这种积累会降低线粒体膜电位，从而引发细胞色素c的释放，并激活caspase-9。最终，caspase-8与caspase-9协同上调caspase-3的表达，诱导细胞凋亡。CPV可结合到TfR受体上，促进其通过内吞作用进入溶酶体。此外，该相互作用还能激活EGFR（Y1086）/p27和STAT3（Y705）/cyclin D1信号通路，导致细胞周期阻滞。CPV进入宿主细胞后引起DNA损伤，进而触发细胞周期停滞和凋亡。这一过程会导致核膜通透性增加，使病毒衣壳得以通过不依赖CRM1的核输出途径逃逸。伴侣蛋白TRiC/CCT的亚基CCT7可以与VP2蛋白相互作用，增强其稳定性，从而促进CPV的复制。

（数据来源 Zhou H, et al.Microorganisms. 2024）

CPV的靶向治疗

目前针对犬细小病毒的治疗主要是抗病毒疗法，关于抗病毒药物的研究主要集中在四大类，基于干扰素的制剂、基于抗体的疗法、化学药物以及其他类型的治疗。

（数据来源 Zhou H,et al. Microorganisms. 2024）

Anivovetmab（KIND-030）是一种犬细小病毒单克隆抗体，获美国农业部（USDA）批准，用于8周龄以上幼犬犬细小病毒感染的治疗与预防。犬细小病毒单克隆抗体通过结合循环中的犬细小病毒提供被动免疫。在实验性感染幼犬后第4天单独给药（无支持治疗）时，可降低死亡率。

Oluwafemi F. Adu 和Susan L. Parrish 联合美国康奈尔大学兽医学院等机构团队进行了一项研究，分析了三种犬单克隆抗体（cMAbs），2C5、3G6和7C8。其中发现cMAb 7C8与KIND-030类似，可结合并中和CPV病毒。鉴于cMAb 7C8在体外表现出较高的活性，将其结合和中和效率与KIND-030进行了比较。cMAb 7C8对CPV衣壳的结合能力（~EC50，0.005）强于KIND-030（~EC50，0.021），但两者中和活性相似，均表现出约IC50值为0.01 nM的活性。

（数据来源 Adu OF, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025）

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