猫是继尘螨之后室内吸入性过敏原的主要来源。全球猫过敏发病率正在急剧上升，构成了重大的公共卫生问题。目前已鉴定出多种猫过敏原。Fel d 1，这是一种小二聚体尿素蛋白，由猫的皮脂腺、唾液腺、泪腺和肛腺产生，在梳理毛发时会扩散到皮肤和毛发中，是导致人类猫致敏反应的主要过敏原。Fel d 1水平受多种因素影响，包括猫的物种、性别、绝育状态和解剖部位，研究表明雄性猫产生的Fel d 1多于雌性猫。此外，去势雄性猫产生的Fel d 1少于未去势的雄性猫。猫过敏可能导致多种症状，包括过敏性鼻炎、结膜炎和哮喘。
（数据来源 Jiang Y, et al.Int J Mol Sci. 2025 ）
（数据来源 Demoly P, et al. Clin Transl Allergy. 2026）
Fel d 1的结构
Fel d 1属于分泌球蛋白或分泌性球蛋白家族，是一种分子量约为35-38 kDa的糖蛋白。它由两个相同的异二聚体组成，每个二聚体为18-19 kDa，通过非共价键连接，最终形成四聚体。每个二聚体由两条多肽链（链1和链2）构成，通过三个二硫键共价连接，并由两个不同的基因编码。链1（或α链）由70个氨基酸组成，分子量为8 kDa。该多肽在结构上与兔脂ophilin/分泌球蛋白（Ory c 3）高度相似，在序列上也与子宫球蛋白家族中的另一成员，人类支气管上皮细胞中的一种蛋白质Clara细胞10-kDa蛋白具有同源性。链2（或β链）是一种分子量为10 kDa、含有N-寡糖的糖蛋白，由85、90或92个氨基酸组成。天然状态下，Fel d 1被认为是链2的完整形式与截短形式的混合物。Fel d 1的三维结构已被确定，其结构比其他过敏原更为复杂，内部存在一个可容纳内源性配体的空间以及两个钙离子结合位点。
（数据来源 Bonnet B, et al.Allergy Asthma Clin Immunol. 2018）
Fel d 1的靶向治疗
免疫治疗方案包括针对猫的Fel-CuMV疫苗以及针对人类的单克隆抗体治疗（REGN1908-1909），两者均能显著减轻过敏症状。在创新方法中，Fel-CuMV疫苗（HypoCat）因其能够在猫自身体内诱导产生中和抗体的能力而脱颖而出。一项研究中，接种Fel-CuMV疫苗的猫对Fel d 1的IgG抗体水平显著增加（p < 0.001），从而降低了活性过敏原水平。
（数据来源 Colosimo S, et al.Clin Transl Allergy. 2025）
REGN1908（freneslerbart）和REGN1909（mevonlerbart）是根据再生元的VelocImmune人源抗体小鼠平台开发的针对Fel d 1上两个不同、不重叠表位的全人源IgG4单克隆抗体。这两种分子均非竞争性地结合这些表位。一项随机、双盲、安慰剂对照的1b期机制验证研究表明，静脉注射中和性IgG抗体（针对Fel d 1）可抑制猫过敏患者因猫毛提取物引起的过敏性鼻症状。在猫过敏患者中，联合单克隆抗体（REGN1908-1909；600 mg，1:1比例）的单次皮下给药，通过阻断猫过敏原挑战（NAC）的早期过敏反应，迅速减轻了总鼻症状，并在初始给药后一周内显著减小了猫过敏原皮肤挑刺试验的平均风团大小。
（数据来源 Shamji MH, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021）
REGN1908/909的使用已被证明对轻度哮喘和猫过敏患者的早期哮喘反应（EAR）具有预防作用。在治疗后的第8、29、57和85天，与安慰剂组相比，接受治疗的患者呼吸功能有所改善。具体而言，在第8天，治疗组的FEV1平均改善率为15.15%，而安慰剂组为1.59%（差异：13.56%，p < 0.001），在第85天，治疗组为12.73%，安慰剂组为0.20%（差异：12.54%，p = 0.008）。此外，EAR的发生率有所降低，在第85天的暴露期间，50%的治疗患者未发生急性发作，而安慰剂组的患者发生率约为80%。
（数据来源 de Blay FJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022）
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