OSMR的表达分布

OSMR主要表达在1型肺泡细胞、黏液腺细胞、内皮细胞、2型肺泡细胞中，在皮肤、神经系统和消化道等多种疾病状态下，OSMR的表达会出现异常上调。其表达与炎症反应、细胞增殖及免疫调节等关键病理生理过程密切相关。

（数据来源 unprot）

OSMR的结构

OSMR是一种跨膜蛋白，由979个氨基酸构成，由胞外区，跨膜区，胞内区构成。

胞外区：包含细胞因子受体同源结构域，负责与配体OSM或IL-31结合。该区域有多个糖基化位点，实际的分子量（约105-120 kDa）比基于氨基酸序列预测的分子量（82.8 kDa）更大，这主要是由于翻译后糖基化修饰所致。

跨膜区：为单次跨膜结构，将受体锚定在细胞膜上。

胞内区：包含与下游信号分子相互作用的多个功能域，特别是与JAK激酶结合的区域，对于信号转导至关重要。

（数据来源 uniprot）

OSMR的信号通路和调控

OSMR通过激活多条细胞内信号通路，参与调控基因表达和细胞功能。当配体（OSM或IL-31）与OSMR及其共受体结合后，引发受体二聚化及构象变化，进而激活下游信号级联反应。通过激活JAK/STAT，MAPK/ERK，PI3K/AKT，JNK信号通路，促进细胞增殖，分化，代谢和迁移。

在肿瘤免疫调控中，OSMR会促进肿瘤的增殖和发展。在心血管疾病中，它促进主动脉斑块的形成和发展。参与肝脏的炎症反应、纤维化过程，同时也与肝细胞再生有关。

（数据来源 Wolf CL, et al. Front Immunol. 2023）

OSMR的靶向治疗

在癌症中抑制OSMR的功能。例如，开发OSMR的中和抗体或小分子抑制剂，有望阻断其驱动的肿瘤生长、转移和耐药性。

Vixarelimab是一种靶向OSMR的单克隆抗体，由罗氏和Kiniksa 制药共同研发，可阻断OSM和IL-31信号传导，同时保留通过LIFR通路的信号传导。多种人类疾病中观察到OSM和/或OSMRβ的失调，并可能驱动受影响组织的纤维化、炎症和其他病理过程。Vixarelimab用于多种适应症，包括特发性肺纤维化/系统性硬化相关间质性肺病（IPF和SSc-ILD）和炎症性肠病（IBD），已经处于临床2期。

（数据来源 罗氏官网）

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