白细胞介素-13受体亚基α-1（IL13RA1）又称为CD213a1、IL-13Rα1；癌/睾丸抗原19（CT19）；IL13RA1与白细胞介素-13（IL13）结合亲和力较低。与IL4RA结合后可形成IL13的功能性受体。同时作为白细胞介素-4（IL4）信号传导的共性细胞因子受体γ链的替代辅助蛋白，但无法替代IL2RG在增强白细胞介素-2（IL2）结合活性方面的功能。IL13RA1的异常表达和功能激活与多种疾病密切相关，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特应性皮炎、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤等，使其成为炎症性疾病和肿瘤治疗领域的重要候选靶点。

IL13RA1的表达分布

IL-13RA1可在多种细胞类型上表达，包括单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、B细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、内皮细胞和平滑肌细胞。

（数据来源 uniprot）

IL13RA1的结构和其受体

IL13RA1属于I类细胞因子受体超家族，是一种单通道I型膜蛋白，由427个氨基酸组成，主要由胞外区，跨膜区，胞内区构成。

胞外区：由三个纤连蛋白III型结构域（D1、D2、D3）组成，其中D2和D3构成两个细胞因子受体同源模块（CRH），这是I类细胞因子受体家族的标志性结构。D1结构域对于IL-13Rα1与IL-13的特异性结合至关重要，但不影响IL-4的结合。关键结合残基包括CRH区域的Leu-319和Tyr-321。

胞内区：具有相对较长的胞质尾部（与IL-13Rα2的极短胞质尾形成鲜明对比）。胞内区在跨膜域附近含有Box-1基序，该基序是JAK激酶结合和激活所必需的；C末端附近含有两个酪氨酸残基，可作为信号分子的对接位点。

特征性基序：含有WSXWS基序，该基序对蛋白质的正确折叠、有效的细胞内转运和细胞表面受体结合功能至关重要。

（数据来源 protter）

IL13RA1的信号通路和调控

IL-13Rα1是一种低亲和力的IL-13受体。在正常细胞中，IL-13以低亲和力结合到IL13Rα1上，随后IL13Rα1与IL4Rα形成IL13Rα1/IL4Rα异二聚体。IL13Rα1/IL-4Rα结合IL-13细胞因子会刺激STAT-6的细胞内信号传导，导致受体介导的内吞作用（RME）以及STAT6向细胞核的易位。IL13Rα2是一种单体、高亲和力的白细胞介素-13（IL-13）受体，在约78%的胶质母细胞瘤（GBM）中过度表达。IL13Rα2在正常脑组织中缺失或表达水平极低。抗IL13Rα2 vNAR结合到GBM细胞表面的IL13Rα2上，随后IL13Rα2发生受体介导的内吞作用，并阻碍IL-13与IL13Rα2的结合。因此，IL-13仍可正常结合到IL13Rα1/IL4Rα上，进一步启动JAK-STAT6通路；这导致了该信号通路的恢复，该通路抑制了胶质母细胞瘤细胞异常的无限增殖，并最终导致这些细胞凋亡。

（数据来源 Manzanares-Guzmán A, et al. Antibodies (Basel). 2024）

IL13RA1的靶向治疗

Eblasakimab通过靶向结合IL-13Rα1阻断2型受体，阻止促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传导。IL-4和IL-13是导致特应性皮炎（AD）炎症的关键驱动因素，也是治疗AD的重要靶点。Eblasakimab目前正处于阿尔茨海默病治疗的早期试验阶段。一项1b期多剂量递增研究以及一项针对成人的随机双盲安慰剂对照2b期研究均已完成。

在一项双盲、多剂量递增的1b期研究中，与安慰剂相比，Eblasakimab在第8周的EASI百分比变化（%CFBL）、达到EASI50和EASI75的患者比例以及PP-NRS %CFBL方面均显示出显著改善。每周接受600毫克伊布沙利单抗治疗的组别，在第8周结束时EASI评分下降幅度显著高于安慰剂组。

（数据来源 Veverka KA, et al.J Am Acad Dermatol. 2024）

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