整合素α-IIb又称为ITGA2B ，ITGAB，GP2B，CD41；整合素β-3又称为ITGB3，GP3A，CD61；ITGB3和ITGAV结合形成整合素α-V/β-3 ，是细胞骨架蛋白、纤维连接蛋白、层粘连蛋白、基质金属蛋白酶-2、骨桥蛋白、骨调节蛋白、凝血酶原、血小板反应蛋白和血管性假血友病因子的受体。ITGB3与ITGA2B 结合形成整合素α-IIb/β-3；整合素α-IIb/β-3（ITGA2B：ITGB3）是纤连蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原、血小板反应蛋白的受体。它在多种配体中识别R-G-D序列。它在纤维蛋白原γ链中识别H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V序列。在激活后，整合素α-IIb/β-3通过结合可溶性纤维蛋白原引起血小板/血小板相互作用。整合素αIIbβ3也是红细胞特异性ICAM4配体的受体，该配体参与红细胞与活化的血小板之间的异型细胞-细胞粘附。
整合素αIIbβ3主要表达在血小板和巨核细胞中表达，其双向信号传导对血小板功能、止血和动脉血栓形成至关重要。整合素αIIbβ3的双向信号传导在癌症进展中也起着重要作用，通过调节整合素αIIbβ3与肿瘤细胞表面纤维蛋白原/αvβ3复合物的相互作用和/或从活化的血小板中释放血管内皮生长因子（VEGF）。
（数据来源 Peng L, et al. Front Immunol. 2026）
整合素αIIbβ3的结构
整合素αIIbβ3是一种异二聚体钙依赖性糖蛋白受体。ITGA2B（α亚基）和ITGB3（β亚基）都是跨膜糖蛋白，它们通过非共价相互作用形成复合物。这两个亚基由三个不同的结构区域组成：细胞外结构域（ECD）、跨膜结构域（TMD）和短胞质尾（CT）。
α亚基由一条α重链和一条由二硫键连接的β轻链组成。细胞外区域由四个结构域组成：一个七叶β-螺旋桨结构域，一个大腿结构域和两个小腿结构域。
β亚基是富含半胱氨酸的单链蛋白。细胞外区域包含7个复杂结构域：βI-like/βA结构域、丛蛋白-信号素-整合素（PSI）结构域、4个富含半胱氨酸的表皮生长因子（EGF）样模块和β-tail结构域（βTD）。βA结构域位于最前端，是配体结合的核心。它含有一个关键的金属离子依赖性粘附位点（MIDAS），通过二价阳离子（如Ca²⁺、Mg²⁺）直接与纤维蛋白原等配体上的RGD序列相互作用。
αIIbβ3有三种不同的构象状态：一种弯曲闭合（不活跃）形式，一种伸展闭合（中间）形式，和一种伸展开放（活跃）形式。
（数据来源 Wu J, et al. J Cell Mol Med. 2026）
整合素αIIbβ3的双向信号转导
整合素αIIbβ3的由内向外的信号转导
血管损伤或激动剂（如ADP、凝血酶）刺激血小板表面受体（如GPCR、GPVI），触发胞内钙离子升高和蛋白激酶C（PKC）活化等信号事件。下游效应分子Rap1-GTP被激活，并招募接头蛋白RIAM和关键激活蛋白Talin（踝蛋白）至细胞膜。Talin结合β3亚基胞内尾部，破坏αIIb与β3胞内段的盐桥连接；Kindlin-3协同结合，共同诱导受体跨膜分离和胞外结构域构象改变。
αIIbβ3受体从低亲和力状态转变为高亲和力状态，从而能够高亲和力地结合纤维蛋白原和vWF，启动血小板聚集。
整合素αIIbβ3的由外向内信号转导
整合素αIIbβ3的胞外结构域与配体结合后，整合素αIIbβ3的聚集通过自身磷酸化促进Src的活化。钙蛋白酶切割整合素β3的胞质尾部，导致部分活化的Src从整合素β3尾部解离。Src磷酸化并支持多种酶和信号蛋白的活化，如FAK、Syk激酶、RhoGAP、Rac-GEFs、RhoGEFs和PI3K。Gα13、talin、kindlin、tensin和vinculin为整合素β3的胞质尾部与肌动蛋白之间提供了必要的连接。kindlin可通过ILK/PINCH/parvin复合物直接将整合素β3与肌动蛋白细胞骨架耦合。
（数据来源 Huang J, et al. J Hematol Oncol. 2019）
整合素αIIbβ3在肿瘤中的信号转导
整合素αIIbβ3与细胞外配体、细胞外基质（ECM）成分或转化生长因子-b1（TGF-b1）结合到细胞膜受体后，激活FAK、Src、PI3K、KRAS和其他细胞内分子。通过MAPK、AKT/mTOR等信号通路，最终调控下游分子c-Myc、NFkB等，从而促进肿瘤侵袭转移、血管生成、免疫抑制、细胞增殖等恶性表型。
（数据来源 Peng L, et al. Front Immunol. 2026）
整合素αIIbβ3的靶向治疗
Abciximab是一种由强生公司研发的一种抗体Fab片段，靶向αIIbβ3，abciximab与整合素αIIbβ3结合产生的空间位阻阻止了纤维蛋白原和其他配体与整合素αIIbβ3的相互作用，干扰了血小板聚集和血栓形成。Abciximab对阻断整合素αIIbβ3或αvβ3的亲和力几乎相等。该药在1994年获得美国FDA批准上市。
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