CTGF是一种结缔组织生长因子，也称为CCN2或HCS24，它是CCN家族的成员，CTGF是一种在各种纤维组织中分泌的多功能蛋白质，并参与包括胚胎发育、肿瘤形成和骨关节炎（OA）进展在内的许多生理和病理生理过程。
CTGF的表达分布
CTGF主要表达在成纤维细胞、周围管细胞、平滑肌细胞、胰腺内分泌细胞、内皮细胞、腺体和腔内细胞、纤毛细胞。
（数据来源 uniprot）
CTGF的结构和其受体
CTGF是一种富含半胱氨酸的分泌蛋白，它包含349个氨基酸，包含四个不同蛋白质结构域，从N端开始延伸到C端，这些结构域是胰岛素样的生长因子结合蛋白（IGFBP），血管性血友病 C型因子重复（VWC）、1型血小板反应蛋白重复（TSP-1）和含半胱氨酸结的羧基结构域（CT）。每个结构域与细胞外基质中的细胞因子、跨膜受体和蛋白质相互作用并发挥不同作用。
CTGF的N端部分，包含IGFBP和VWC结构域，参与与软骨蛋白聚糖的相互作用，软骨蛋白聚糖是软骨的重要组成部分，有助于其承载重量。TSP-1结构域已知与VEGF结合，在血管生成中发挥作用。CT结构域与转化生长因子β（TGF-β）超家族成员、纤维连接蛋白和ECM蛋白相互作用，在细胞信号传导和组织修复中发挥作用。
（数据来源 Ghosh P, et al. Cancer Metastasis Rev. 2025）
CTGF在疾病中的作用
CTGF是软骨细胞活动的重要介质。OA是一种常见的软骨相关退行性疾病。软骨细胞是软骨的主要细胞。CTGF在OA的发展中参与促进关节炎症、基质降解和滑膜纤维化。通过MAPK/ERK和PI3K/Akt通路刺激软骨细胞增殖，并调控Sox9表达诱导间充质干细胞向软骨分化。
（数据来源 Yang Z, et al. Front Endocrinol（Lausanne）. 2022）
CTGF在至少30种人类癌症中表达，参与肿瘤的多种生物学功能，细胞增殖；细胞迁移；化疗诱导耐药；与肿瘤相关的炎症细胞和介质的炎症调节；癌症相关成纤维细胞（CAFs）的激活和纤维化环境的生成；与血管生成因子的相互作用和内皮细胞的调节血管生成中的增殖和迁移；上皮-间充质转化（EMT）；肿瘤侵袭和转移。
（数据来源 Shen YW, et al. Trends Cancer. 2021）
CTGF的靶向治疗
目前靶向CTGF的治疗方式主要包括抗体、小分子、反义寡核苷酸，重组蛋白，shRNAs，有许多在临床研究阶段。
Pamrevlumab（FG-3019）是一种由FibroGen开发的单克隆抗体，CTGF的VWC结构域是FG-3019的靶点，与序列Cys142-Gly157特异性相互作用。临床前研究表明，FG-3019可减轻肝、肺、胰腺和骨骼肌的纤维化。在动物研究中也发现它可以抑制多种肿瘤的进展，如卵巢癌、黑色素瘤、间皮瘤、急性淋巴细胞白血病、胰腺癌等。然而，FG-3019在乳腺癌中的应用还需要进一步的研究和临床试验。
SHR-1906是由广东恒瑞医药开发的一款靶向CTGF的单克隆抗体用于治疗特发性肺纤维化，NCT05722964是一项2期临床实验，用于评估静脉注射SHR-1906在特发性肺纤维化治疗中的疗效和安全性。
CT-322是一种重组蛋白，与VEGFR2结合并阻止其与VEGF和CTGF相互作用。在1项临床1期实验，CT-322用于治疗乳腺癌和其他实体瘤，CT-322表现出中度抗肿瘤活性，且耐受性良好，尤其是与化疗联用时。
（数据来源 Ghosh P, et al. Cancer Metastasis Rev. 2025）
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