血清淀粉样蛋白P成分（APCS），又称为SAP，PTX2，属于五聚体蛋白家族，可以与DNA和组蛋白相互作用，并可能清除从受损循环细胞释放的核物质。也可作为钙依赖性凝集素。SAP在免疫相关疾病（如淀粉样变性、纤维化、心血管疾病、呼吸系统疾病和神经精神疾病）的诊断和治疗靶点方面发挥了有用且灵敏的生物标志物作用。作为一种免疫调节因子，SAP与多种分子结合，包括DNA和凋亡碎片、细菌多糖、淀粉样沉积物和病毒蛋白。

APCS的表达分布

APCS主要表达在肝脏组织中，由肝细胞合成，并在病理状态下（尤其是淀粉样沉积处）特异性富集。

（数据来源 uniprot）

APCS的结构和其受体

APCS是一种分泌型蛋白，单体由223个氨基组成，由5个相同的大约25 kDa的亚基以非共价键形成环五聚体，具有高度的结构稳定性。每个亚基包含一个pentraxin保守结构域，形成配体结合的通用平台。它具有钙依赖性配体结合能力，并具有类似于豆类凝集素的独特扁平β-胶束结构。在盘的每一侧，每个聚体都有一个短的α螺旋，而在相反的表面则有五个负责配体结合的双钙位点。C端结构域与免疫细胞表面FcγR结合，启动下游效应。

（数据来源 Wang H, et al. Mol Immunol. 2024）

（数据来源 Bittner P, et al. Angew Chem Int Ed Engl. 2025）

APCS的功能功能

SAP以钙依赖的方式与各种配体结合，如DNA、染色体和凋亡碎片，这些配体在细胞死亡或组织损伤时暴露出来，以便进一步被吞噬并清除。SAP还能与高密度脂蛋白（HDL）和极低密度脂蛋白结合，表明其参与脂蛋白代谢。SAP通过与补体系统和FcγR（通常与FcγRI或III结合）的结合显著影响各种免疫相关疾病的治疗。SAP减少中性粒细胞黏附、巨噬细胞活化和极化，增强细胞碎片的吞噬作用，同时抑制纤维细胞分化。APCS在纤维化疾病，淀粉样蛋白病，心血管疾病，神经精神疾病，呼吸系统疾病，微生物感染等疾病中发挥重要作用。

（数据来源 Wang H, et al. Mol Immunol. 2024）

APCS的靶向治疗

Dezamizumab（GSK2398852）是一种靶向APCS的单克隆抗体，用于治疗炎症性疾病，目前处于临床1期研究阶段，由GlaxoSmithKline公司开发。Dezamizumab通过特异性结合SAP蛋白，阻断SAP与淀粉样纤维的相互作用，促进淀粉样纤维的清除，从而减少器官中的淀粉样沉积，改善器官功能。在1期临床试验中，Dezamizumab显示出良好的安全性和初步疗效，能够有效清除肝脏、脾脏和肾脏等器官中的淀粉样蛋白沉积。NCT03044353是一项评估GSK2398852给药后和与GSK2315698一起给药的多次治疗期研究。本研究的主要目的是通过CMR评估所有研究组重复给予抗SAP治疗后心脏淀粉样蛋白负荷的减少，以及评估重复给予抗SAP治疗的安全性和耐受性，包括与AL系统性淀粉样变性患者化疗的相容性。但是由于淀粉样变性的研究开发工作已停止，GSK于2019年10月16日终止了这项二期试验。

（数据来源 clinicaltrials）

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