巨噬细胞刺激蛋白受体（MST1R）又称为PTK8，RON，CD136，它是一种将细胞外基质信号转导入细胞质的受体酪氨酸激酶，通过与MST1配体结合发挥作用。RON可以通过配体结合，同源二聚化，与其他酪氨酸激酶发生异源二聚化，作为替代亚型或剪接变体构成性激活。激活后调控多种生理过程，包括细胞存活、迁移和分化。

（数据来源 Cazes A, et al. Cancers (Basel). 2022）

MST1R的表达分布

MST1R主要表达在胃粘液分泌细胞、远端肠上皮细胞、肠杯状细胞、1型肺泡细胞、近端肠上皮细胞中。

（数据来源 unprot）

MST1R的结构和其配体

MSTIR是一种单次I型跨膜蛋白，由1400个氨基酸组成，分子量约为180 kDa，RON最开始是无活性的前体形式pro-RON，需要水解切割后才能成为有活性的RON。RON由一条35-kDa的α链和一条145-kDa的β链组成；此外，RON的α链包含SEMA结构域的N端，而其β链则含有SEMA结构域的C端、一个PSI基序、四个IPT结构域、一个跨膜区、一个细胞内激酶结构域以及一个羧基末端尾巴。

MSP跟RON一样是最开始是无活性前体形式pro-MSP，通过蛋白白水解切割产生成熟的MSP，即通过二硫键连接的α/β异源二聚体，这一过程对其生物功能至关重要。

MSP包含两个结构不同的受体结合域。MSP的β链含有一个高亲和力结合位点，该位点特异性地与RON的SEMA域相互作用。MSP的α链中的低亲和力位点与RON结合，这种顺序结合触发了RON β链的构象重排，导致细胞内激酶结构域中Tyr1238和Tyr1239的自磷酸化。

（数据来源 Wu K, et al. Cell Commun Signal. 2025）

MST1R的信号通路和调控

配体MSP与RON胞外域结合诱导受体二聚化、胞内激酶域特定酪氨酸残基的反式自磷酸化，从而激活下游的信号通路。MAPK/ERK通路，调节细胞增殖和存活。PI3K/AKT通路，促进细胞生存和代谢调节。JAK/STAT通路，参与免疫调节和炎症反应。

（数据来源 Wu K, et al. Cell Commun Signal. 2025）

肿瘤微环境中的RON激活会引发癌症相关成纤维细胞、T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的改变，最终形成允许肿瘤生长的环境。B癌细胞中RON的激活导致增殖增加、生存途径激活和应激耐受性增强，以及上皮间质转化相关（EMT）基因的上调。

（数据来源 Cazes A, et al. Cancers (Basel). 2022）

MST1R的靶向治疗

Narnatumab是一种靶向MST1R的单克隆抗体，它与RON结合，阻止MSP结合，并阻断MSP-RON信号，最高研发阶段是临床1期研究阶段。它具有耐受性良好，抗肿瘤活性有限的特点。目前暂未查到最新研究进展。

Ztg4-MMAE是一种靶向抗体-药物偶联物，该药物在RON过表达的异种移植模型中实现了肿瘤完全清除，从而通过精准载药递送技术拓展了RON靶向治疗策略的应用前景。

（数据来源 Wu K, et al. Cell Commun Signal. 2025）

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