细胞粘附分子（CEACAM6）是一种在细胞粘附和肿瘤进展中起作用的细胞表面糖蛋白，也称为CD66c或NCA-90。CEACAM6在胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌和其他癌症中通常上调，并促进肿瘤进展、侵袭和转移。CEACAM6可能是CEACAM6过表达的人类癌症的有价值的诊断生物标志物和潜在治疗靶点。

（数据来源 Johnson B, et al. Clin Cancer Drugs. 2015）

CEACAM6的表达分布

CEACAM6在中性粒细胞中表达，1型肺泡细胞，潘氏细胞，结肠的杯状上皮和杯状细胞中表达，在许多肿瘤细胞系中表达，例如胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌，肝外胆管癌，肝内胆管癌等。

（数据来源 uniprot）

CEACAM6的结构和其受体

CEACAM6位于人类基因组的19q13.2位点，编码区由6个外显子组成，由344个氨基酸组成，CEACAM6包括一个N端Ig样V型结构域、2个N端IgC样结构域和一个膜连接糖蛋白。细胞外 N末端Ig样V型结构域是同嗜性和异嗜性细胞间粘附所必需的。CEACAM6通过膜连接的糖蛋白的跨膜结构域锚定在细胞表面。α-1，6-甘露糖基糖基视肽6-β-N-乙酰葡糖胺基转移酶促进CEACAM6蛋白Asn256位点的N-糖基化。CEACAM6可通过其Ig样V型结构域的同源二聚化与CEACAM8形成同型二聚体复合体或异二聚体复合体。

（数据来源 uniprot）

CEACAM6的信号通路和调控

在CEACAM6信号通路上游，CD151通过TGF-β1促进SMAD3磷酸化。这导致SMAD3的磷酸化，进而促进CEACAM6的转录。另一方面，miR-146、miR-26a、miR-29a/b/c、miR-128和miR-1256 抑制CEACAM6的转录。CEACAM6的转录表达还受启动子DNA甲基化的调控。此外，MGAT5促进CEACAM6蛋白在Asn256处的N-糖基化。在CEACAM6信号通路的下游，CEACAM6通过增加cyclin D1和CDK4蛋白水平促进肿瘤增殖。CEACAM6通过直接或间接激活EGFR、ERK1/2/MAPK或SRC/FAK/PI3K/AKT通路来刺激肿瘤增殖、侵袭、迁移、对anoikis和化疗的耐药性以及血管生成。

（数据来源 Wu G, et al. Int J Oncol. 2024）

CEACAM6的靶向治疗

CEACAM6已被确认为侵袭性癌症的高特异性标志物，并显示出作为有效癌症治疗靶点的巨大潜力。使用抗体靶向CEACAM6在众多肿瘤中具有显著的肿瘤治疗作用，包括直接阻断其引起的细胞内信号传导、减弱耐药性以及促进药物在肿瘤细胞中的积累。目前有许多抗体在临床研发中。

BAY1834942是一种靶向CEACAM6的单克隆抗体，NCT03596372是一项开放标签、1期、首次人体研究，用于评估BAY1834942的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和肿瘤反应特征的剂量递增和扩展研究CEACAM6抗体BAY1834942在晚期实体瘤患者中的应用。

NEO-201是一种靶向CEACAM5和CEACAM6的抗体，由Precision Biologics开发，处于临床1/2期研究阶段，美国专利商标局（USPTO）于2024年7月16日授予的专利描述了NEO-201与调节性T细胞（Treg细胞）结合的能力，及其用于靶向Treg细胞的用途。NEO-201可用于分离和检测Treg细胞，可以通过补体介导的细胞毒性（CDC）在体外介导Treg细胞的杀伤。NEO-201可以与另一种抗癌药物联合使用。在I期临床试验中，使用NEO-201作为单药治疗对标准治疗有进展或未响应的晚期实体瘤患者，NEO-201被证明在治疗后能够结合并减少稳定疾病患者的循环Tregs数量。NCT03476681是一项NEO-201在成人化疗耐药实体瘤中的扩展队列1/2期研究。

（数据来源 precision-biologics公司官网）

EBC-129是第一个进入临床开发的新加坡制造的抗体药物偶联物（ADC），它选择性地靶向 CEACAM5和CEACAM6上的肿瘤特异性N-糖基化表位。FDA已授予EBC-129快速通道资格，用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）。正在进行的EBC-129 的1期试验正在评估EBC-129作为单一药物和与 pembrolizumab联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。1期剂量扩展研究的PDAC队列招募现已完成，而胃食管腺癌（GEA）和IHC阳性队列的招募仍在继续。

（数据来源 EDDC官网）

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