稳定蛋白1（Stabilin-1，STAB1/FEEL1/KIAA0246），是一种Ⅰ型跨膜蛋白，其主要功能包括两部分“清除受体功能”和“细胞粘附功能”。主要表达于肝脏窦内皮细胞、淋巴结窦内皮细胞和巨噬细胞等非实质细胞上，在维持体内稳态中扮演着至关重要的角色。
STAB1的表达分布
STAB1主要在脾脏、淋巴结、肝脏和胎盘中呈高水平表达，在内皮细胞中也有表达。
（数据来源：proteinatlas）
STAB1的结构
STAB1是由STAB1基因编码的长度为2570 aa，分子量约275.4 kDa的Ⅰ型跨膜蛋白，由胞内区，跨膜区和胞外区三个部分组成。
胞外域（26-2478 aa）：a）Fasciclin-like 结构域 (FA58C domains)：由重复的 Gly-X-Y 氨基酸序列构成，是 STAB1 结合配体（如乙酰化低密度脂蛋白、细菌等）的核心区域，同时参与蛋白间相互作用；b）EGF-like 结构域：包含 4 个表皮生长因子样重复序列。这类结构域常见于细胞粘附和受体相互作用中。包含多达28个EGF-like重复序列。这个超长的区域可能参与蛋白质的伸展和扫描，使其能够有效地捕捉血液中的配体。c）Link 结构域：包含2个Link模块。这是另一个重要的透明质酸结合模体，进一步巩固了STAB1与HA的高亲和力结合。
跨膜区（2479-2499 aa）：由1个α螺旋组成，其主要功能是将受体锚定在细胞膜上，并将胞外区的构象变化传递到胞内区。
胞内域（2500-2570 aa）：序列较短，含潜在的信号传导基序，可能参与配体结合后的细胞内信号通路调控（如血管生成相关信号）。
（数据来源：protter）
STAB1的信号通路
STAB1本身并不直接传导典型的细胞内信号通路，它的核心功能是内吞清除（scavenging），其“信号传导”更多地体现在通过内化配体来间接调控其他信号通路，以及与其他信号受体协同作用。STAB1最重要的“信号”就是其内化功能导致细胞外环境的变化，从而间接影响细胞的状态。LPS clearance通路：STAB1介导LPS（脂多糖）的清除与降解：它通过结合 HDL-LPS 复合物，启动内吞过程（如“Coated pit & vesicles”），将LPS转运至早期内体，最终在溶酶体中由酸性磷酸酶 / 酸性脂肪酶 / AOAH 等酶灭活降解，从而抑制炎症反应。
（数据来源：Kumar P et al. Cells. 2024）
STAB1与疾病
脓毒症诱导急性肺损伤（Sepsis - induced ALI）领域: 在脓毒症诱导急性肺损伤（ALI）的巨噬细胞调控通路中，STAB1参与调控巨噬细胞的极化过程，有助于促进具有抗炎作用的M2型巨噬细胞极化，同时抑制促炎的M1型巨噬细胞极化，进而对急性肺损伤（ALI）产生影响，可能在减轻肺损伤方面发挥作用。
（数据来源：Yang YH et al. Cell Death Dis. 2025）
烟雾病（Moyamoya disease，MDD）领域：烟雾病是一种罕见的慢性脑血管疾病，其主要的特征是大脑底部的主要血管（尤其是颈内动脉末端）发生进行性、双侧的狭窄甚至闭塞。人脑微血管内皮细胞（HBMEC）中STAB1过表达后，会增强细胞的迁移（Migration）和血管生成（Angiopoiesis）能力，进而导致血管的内膜（intima）增厚，而血管壁还有中膜（media）等结构，内膜增厚是烟雾病的重要病理表现之一。
（数据来源：Qin S et al. Int J Mol Med. 2025）
动脉粥样硬化（ Atherosclerosis）领域：清道夫受体Stabilin-1（Stab1）和Stabilin-2（Stab2）主要在肝窦内皮细胞表达，负责清除循环血浆蛋白以维持稳态，并可能影响动脉粥样硬化。Manta CP等人发现，在ApoE或Ldlr缺失小鼠中，基因敲除或抗体抑制Stab1/Stab2均能显著减轻西方饮食诱导的动脉粥样硬化，且不依赖于血脂变化。血浆蛋白质组分析发现包括骨膜素、reelin和TGFβi在内的多种新型Stab1/2配体发生改变。缺失Stab1/2可引起单核细胞转录组重编程，并抑制促动脉粥样硬化因子Egr1的表达。结果表明，靶向Stab1/Stab2可通过调控血浆蛋白质组和先天免疫反应，系统性地抑制动脉粥样硬化发生，为治疗该疾病提供了新策略。
（数据来源：Manta CP et al. Circulation. 2022）
高级别浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer，HGSOC)领域：Elorbany S等通过对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者和小鼠模型的单细胞测序发现，新辅助化疗（NACT）诱导巨噬细胞stabilin-1和Treg细胞FOXP3表达上升。抑制STAB1可激活抗肿瘤巨噬细胞，FOXP3反义寡核苷酸（ASO）能将Treg细胞重编程为效应T细胞。在小鼠模型中，联合化疗与抗stabilin-1抗体和/或Foxp3-ASO显著延长生存期和无进展生存期，并诱发抗肿瘤免疫记忆。该研究提示靶向stabilin-1和FOXP3或可增强HGSOC化疗疗效。
（数据来源：Elorbany S et al. Nat Commun. 2024）
STAB1的靶向治疗
Bexmarilimab(贝马瑞利单抗)是由Faron Pharmaceuticals Oy研发的一款靶向STAB1单克隆抗体药物。其主要的作用机制是作为STAB1的抑制剂，直接靶向STAB1，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）增强免疫系统对靶细胞的杀伤作用。激活细胞毒性T淋巴细胞和巨噬细胞，增强抗肿瘤免疫应答。用于治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征及实体瘤。于2018年12月3日批准2期临床试验。
（数据来源：Rannikko JH. Cell Rep Med. 2023）
（数据来源：Hollmén M. Mol Cancer Ther. 2022）
我们收集整理一批STAB1相关抗体序列信息。文档可关注公众号，号内回复“STAB1”下载。
